С. К. Лесной. "Лечение гипоовариальных расстройств грязями и эндокринными препаратами"
"Медгиз", М., 1950 г. Публикуется с некоторыми сокращениями OCR Detskiysad.Ru
В связи с тем, что за последнее время в грязях были обнаружены вещества, сходные по действию с гормонами, возникла новая проблема гормонально-фармакологического влияния грязелечения на организм. Первыми открыты были в грязях вещества, обладающие эстрогенным (т. е. вызывающим течку у кастрированных) действием и другими биологическими свойствами, присущими фолликулярному женскому половому гормону. Чтобы стало понятным возникновение теоретических предпосылок этого открытия, рассмотрим, какие имелись к тому времени достижения е изучении половых гормонов и особенно женских половых гормонов. С этой целью проследим за наиболее важными моментами в развитии учения о половых гормонах, истоки которого, как известно, имеют начало еще в глубочайшей древности. Дошедшие до наших дней памятники старины свидетельствуют о том, что значение половых желез для физического и психического развития организма было уяснено еще в древнейшие времена. Доказательством этого
является кастрация самцов, применявшаяся давным-давно по отношению к домашним животным с экономическими целями, а по отношению к мужчинам — по религиозным и социальным побуждениям. В тех же древнейших памятниках, а позднее в литературных произведениях древних и средних веков там, где идет речь о применении тканей и органов с лечебными целями, мы находим указания на особое лечебное значение половых желез. Так, Гиппократ (в V и IV веках до н. э.) считал целесообразным применение тестикул и семени животных при импотенции. В качестве примера, относящегося к средним векам, можно сослаться на Амиртовлата, известного армянского врача XV века, который писал о том, что «яички любого животного, если растолочь и выпить, сильно увеличат половое чувство» (по Г. Г. Арутюняну). В XVI веке Парацельс (Parazelsjus) обосновал органотерапию формулой «лечи подобное подобным» (similia similibus). Только в середине XIX века заложен был фундамент учения о внутренней секреции половых желез. Были опубликованы результаты первых опытов пересадки семенников Бертхольда (1849); по внешнему виду и по росту гребня удалось выяснить, что у петухов при пересадке семенников на другое место тела не наблюдалось тех изменений, которые обычно возникали у них после кастрации; не возникало этих изменений и у тех петухов, которым после удаления семенников были пересажены семенники других петухов. Впервые было высказано мнение о том, что пересаженные семенники, несмотря на перерезку нервных путей, сохраняют способность оказывать влияние на вторичные половые признаки и на весь организм посредством действия на кровь и через кровь. Эти опыты не были тогда по достоинству оценены современниками. Только через 40 лет экспериментальное изучение половых желез получило дальнейшее развитие. Толчком к этому послужили вызвавшие сенсацию опыты Броун-Секара, который 1/VI 1889 г. сделал в Париже доклад об успешном применении на самом себе подкожных впрыскиваний водных вытяжек, приготовленных им из тестикул животных (собаки и морской свинки). 72-летний ученый утверждал, что под влиянием впрыскиваний он «помолодел»: к нему вернулись утраченные силы, уменьшилось утомление от работы в лаборатории, «повысился тонус гладкой мускулатуры» и обнаружился ряд других благоприятных показателей. Этот клинический эксперимент с тестикулярными вытяжками имел чрезвычайное значение. Впервые четко оформлена была мысль о практическом использовании с лечебной целью веществ, вырабатывающихся в организме для особого назначения, впервые был дан метод легко осуществимого получения этих веществ посредством несложного экстрагирования и метод парэнтерального применения посредством простых подкожных впрыскиваний. Опубликование опытов, ведущих, казалось, к разрешению проблемы «омоложения», вызвало исключительный интерес не только среди ученых, но и в широких кругах. Многочисленные исследователи стали изучать влияние вытяжек из семенников в экспериментах на животных и в условиях клинического применения. Однако результаты получались самые разноречивые и нередко мало утешительные. Стало ясно, что Броун-Секар дал столь оптимистическую оценку действия вытяжек на организм преимущественно под влиянием самовнушения. Эти неудачи справедливо объясняли тем, что долгое время не удавалось получить из семенников вещество, обладающее определенным действием на мужские половые признаки. На птицах опыты с кормлением тканью семенников и с введением вытяжек из них сопровождались большей удачей, чем опыты на млекопитающих и на человеке. Аналогичные опыты кормления тканью яичников и впрыскивания вытяжек из них давали более однородные положительные результаты. Наряду с исследованиями, посвященными изучению влияния вытяжек из половых желез, пробудился интерес и к опытам с пересадками, незаслуженно остававшимися долгое время без должного внимания. Эксперименты с пересадкой семенников показали, что у птиц пересаженные семенники способны сохранять спермиогенез, тогда как у млекопитающих они дегенерируют, не проявляют признаков спермиогенеза и скоро рассасываются. При пересадках яичников оказалось, что трансплантированные яичники способны некоторое время функционировать, гораздо медленнее дегенерируют и значительно дольше сохраняются, чем семенники. Этим объясняется то, что
преобладающее количество опубликованных работ относилось к пересадке яичников, а также то, что пересадки яичников сопровождались большим успехом и вскоре получили широкое применение в клинике. Интересно отметить, что от момента первого эксперимента по гомопластической пересадке семенника (1849) до осуществления первой гомопластической пересадки семенника у человека (1913) прошло 64 года, тогда как в отношении пересадки яичника клиника даже несколько опередила лабораторный эксперимент: в 1895 г. было сделано первое сообщение о двух случаях пересадки яичника у женщины, а в 1896 г. были опубликованы результаты опытов на кроликах. Оказалось, что после пересадки яичников в другое место тела не утрачивалась их способность к созреванию фолликулов и яиц, не наступало атрофии половых органов, сохранялась функция течки.
В дальнейшем с пересадками яичников экспериментировали В. Г. Григорьев (1897), Г. Р. Рубинштейн (1899), В. В. Преображенский (1900), особенно М. М. Завадовский, и многие иностранные авторы. Пересадку яичников с лечебной целью клинически у нас применяли В. Ф. Снегирев (1911), С. К. Лесной (1924), А. Э. Мандельштам (1925), М. Г. Сердюков (1926—1930), Г. Г. Гамбаров (1929), Д. А. Арапов (1932) и многие другие. В результате многочисленных исследований выяснилось, что при помощи пересадок половых желез возможно парэнтеральное введение продуцируемых ими активных начал в организм, в котором в результате патологических процессов количество их недостаточно или они отсутствуют совершенно. При этом оказалось, что продолжительность и интенсивность успеха зависят от приживления трансплантата и от его способности выделять активное начало в течение более или менее продолжительного времени 1. Одновременно оживился интерес к экспериментальному и клиническому изучению влияния на организм кастрации в различных ее вариантах. Выяснилось, что пос-
------------------------------------
1. Многие детали, относящиеся к вопросу о пересадках яичника, подробно изложены в моей работе «Гомопластическая пересадка яичника как метод лечения расстройств овариальной функции», напечатанной в журнале «Русская клиника», № 39, 1927, стр. 72—87.
-------------------------------------
ле кастрации птицы приобретали внешность, приближавшуюся больше к внешности самцов, внешность же млекопитающих больше приближалась к внешности самок. Оказалось, что результаты кастрации зависят от того, в каком возрасте ее производят. После кастрации, произведенной в раннем возрасте, отмечалось резкое недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков, отсутствие полового влечения, а у самок — отсутствие циклических процессов (течки, менструаций), однако молочные железы атрофировались не всегда; у человека часто наблюдался высокий рост за счет удлинения конечностей. После кастрации, произведенной в зрелом возрасте, отмечались те же изменения, но они были выражены не так резко; у самцов иногда сохранялась способность к половому акту. При поздней кастрации изменения были выражены слабо. Удаление только одной половой железы не вызывало заметных последствий; даже сохранение небольшой части половой железы предохраняло от изменений, вызываемых полной кастрацией... Опыты с удалением и пересадками половых желез доказали, что функция половых желез связана с продукцией специфических веществ, обладающих способностью поддерживать нормальное состояние морфогенетических и функциональных реакций в половой системе и во всем организме. Что же касается использования вытяжек из яичников с лечебными целями, то их стали применять с большим или меньшим успехом при климактерических расстройствах, при аменоррее. В методику экстрагирования вскоре понадобилось внести усовершенствования с целью освобождения экстрактов от токсических белковых примесей.
В 1902 г. активные начала, продуцируемые железами внутренней секреции, было предложено называть гормонами. Активные начала половых желез стали называть половыми гормонами (мужскими и женскими). В то время перед учеными встал очередной вопрос относительно отыскания специфической - для гормона яичника биологической реакции — теста. Сначала привлекло внимание то, что в эксперименте под действием водных вытяжек из яичников коров возникает гиперемия и увеличиваются размеры внутренних гениталий, особенно матки; в общем это напоминало картину естественной течки. Л. Л. Окинчиц (1914) под действием вытяжки из яичников у кастрированных наблюдал, что размеры матки даже превосходили ее размеры у некастрированных животных.
Однако факт активизации роста матки не мог считаться специфической реакцией организма на действие женского полового гормона, так как было выяснено, что увеличение размеров матки можно вызвать парэнтеральным введением различных веществ белкового происхождения, биогенных аминов, гистамина. Вопрос о нахождении более специфической биологической пробы оставался неразрешенным. При изучении полового цикла у морских свинок была установлена закономерная связь между функциональным состоянием яичника и строением слизистой стенки влагалища. Эти данные, а также аналогичные опыты на крысах и на мышах послужили основанием к открытию специфической реакции организма на женский половой гормон (1923). Реакция основана на циклических изменениях влагалищного секрета у кастрированных грызунов на характерном для феномена течки появлении в мазках влагалищного отделяемого своеобразных тлыбок из ороговевшего, слущившегося эпителия влагалища. Двухслойный влагалищный плоский эпителий кастрированных мышей и крыс под действием женского полового гормона становится десяти-двенадцатислойным; ороговевшие клетки верхнего слоя отслаиваются в просвет влагалища и образуют так называемые глыбки.
Положительная реакция этой биологической пробы Аллен-Дойзи стала характеризовать испытуемое вещество как способное вызвать течку (oestrus), как течковое, эстрогенное. При помощи такого чрезвычайно удобного в практическом отношении метода биологического контроля для исследователей открылись широкие возможности постановки опытов на содержание полового гормона в различных органах, тканях и других производных организма человека и животных (кровь, моча, кал, околоплодные воды и т. п.).
При помощи этого теста была установлена количественная мышиная единица полового гормона (м. е.), определяющаяся минимальным количеством гормона, способным вызвать течку у одной кастрированной мыши. Было выяснено, что в яичниках гормон содержится в количестве 200 м. е. на 1 кг их веса, в зрелом фолликуле — до 8 м. е., в крови — 30 м. е. на 1 л, в женской моче — 100 м. е., в моче беременных женщин — до 10000 м. е., в моче жеребых кобыл — до 400000 м. е. и более на 1 л. Далее, фолликулярный гормон был обнаружен в плаценте (10000 м. е. на 1 кг), в околоплодных водах, в содержимом кист яичника, в злокачественных опухолях. Цондек установил при помощи эксперимента с имплантацией элементов яичника и фолликула, что половой гормон секретируется клетками thecae internae folliculi. По месту происхождения полового гормона из фолликула гормон стали называть фолликулином. Под действием фолликулярного гормона у кастрированных самок и самцов развиваются грудные железы, резко пигментируются грудные соски и ареолы, регенерируют дегенерировавшие вследствие кастрации ганглии матки, исчезают в передней доле гипофиза клетки кастрации, тормозится развитие мужских половых органов, семенников и тем проявляется «антимаскулинное действие», у инфантильных грызунов возникает «раскрытие влагалища». В период 1929—1930 гг. несколькими учеными независима друг от друга был получен из мочи беременных женщин гормон в кристаллическом виде, получивший название эстрона. Формула его С18Н22О2, точка плавления около 255°, физиологическая активность равна 8—10 млн. мышиных единиц в 1 г. Международной единицей (ЕД) для эстрона установлена активность 0,1 " кристаллического вещества. Из мочи беременных женщин был получен кристаллический гидрат фолликулярного гормона, названный эстриолом. Формула его C18H24O3, точка плавления около 280°, физиологическая активность 75000 м. е. в 1 г. Вскоре из мочи кобыл получены были в кристаллической форме изомеры фолликулярного гормона: b-фолликулярный гормон и d-фолликулярный гормон, а также вещества, названные эквилином, гиппулином и эквиленином. Путем восстановления фолликулярного гормона получен был дигидрофолликулярный гормон, названный эстрадиолом, имеющий формулу C18H24О2 и биологическою активность, равную 20—30 млн. м. е. в 1 г. Вследствие исключительно высокой активности по сравнению с другими формами женского полового гормона эстрадиол стали рассматривать как первичный женский половой гормон, из которого посредством дегидрирования образуются другие формы, выделяющиеся мочой. Активностью фолликулярного гормона обладают также продукты сравнительно глубокого расщепления эстрона и даже отдельные естественные стерины. Все эти соединения женского полового гормона, полученные в кристаллической форме, имеют сходное химическое строение. У них такой же кольцевой, углеродистый скелет циклопентангидрофенантрена, какой свойствен представителям группы стеринов (холестерину, желчным кислотам, сапонинам, сердечным ядам группы дигиталиса, витамину D). Все формы женского полового гормона могут быть превращены друг в друга. При разложении получается ряд производных циклопентангидрофенантрена. На основании экспериментальных и клинических данных возникли предположения относительно существования в организме метаболизма эстрогенов; одни полагали, что эстрадиол может переходить в астрой и, наоборот, что эстрон переходит в эстриол при воздействии прогестина, которому приписывают свойства, предохраняющие эстрогены от деструкции. Далее, допускали, что эстриол достигает своего наивысшего уровня в моче во время лютеиновой фазы и практически исчезает во время менструаций, когда эстрогенная активность мочи переходит во фракцию эстрона. С. А. Файермарк находила усиленную экскрецию эстрадиола во время менструаций. Первое время считали фолликулярный гормон единственным гормоном яичника. Это мнение подтверждалось еще тем, что фолликулярный гормон находили в желтом теле женского яичника. Однако полученные исследователями факты представили неопровержимые доказательства того, что кроме фолликулярного, в яичнике существует и другой гормон, образующийея в желтом теле. Полвека назад возникли предположения об участии желтого тела во внутренней секреции яичника. Позднее было установлено, что желтое тело продуцирует вещество, способствующее прикреплению и развитию оплодотворенного яйца, и что наступление менструаций обусловливается действием желтого тела. Выяснено, что у морской свинки вскоре после овуляции механическим раздражением слизистой матки можно вызвать образование децидуомы или плацентомы, чего нельзя достигнуть, если удалены желтые тела или яичники. Внутрисекреторная роль желтого тела оспаривалась некоторыми авторами, в том числе Окинчицем, Янковским и др. Однако методом стерильного коитуса вскоре были представлены (у нас М. М. Завадовским) неопровержимые доказательства того, что желтое тело вызывает переход слизистой матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в фазу секреции; желтое тело преобразует слизистую матки в "предбеременное"(прегравидное) состояние, необходимое для нидации, развития оплодотворенного яйца и развития плаценты, а также тормозит наступление овуляции, функцию фолликулярного аппарата. Далее, выяснили, что желтое тело способно проявлять свое действие на слизистую матки только после того, как она будет в достаточной мере сенсибилизирована, подготовлена воздействием фолликулярного гормона. Полученное из желтого тела вещество, при помощи которого удавалось сохранять беременность после кастрации, назвали прогестином. Тесты на прогестин основаны на получении децидуальной реакции слизистой оболочки матки только что кастрированной половозрелой или же инфантильной крольчихи, получавшей предварительно фолликулярный гормон. Эти тесты позволили определить и установить кроличью единицу биологической активности гормона желтого тела, представляющую собой минимальное количество вещества, которое, будучи инъицировано (в пять приемов, один раз в день), способно вызвать «предбеременное» состояние эндометрия. В ткани желтого тела прогестин находят в незначительных количествах (в одном желтом теле 0,033 кроличьих единицы); вследствие этого полагают, что срок его существования короткий и отдача гормона совершается быстро.
Методом имплантации различных элементов яичника выяснено, что прогестин продуцируют клетки гранулезы фолликула.
В 1932 г. прогестин был получен в кристаллической форме и определена его формула С21Н30О2, точка плавления, равная 128,5°, и физиологическая активность — около 1 350 к. е. (кроличьих единиц) в 1 г. Интересно отметить, что исходным материалом послужило 160 000 свиных яичников весом около 1 т. Был осуществлен также синтез кристаллического прогестина из животных стеринов, из так называемого стерина беременности — прегнадиола C21H36O2. Кроме того, было получено два изомера: а-лютеостерон с температурой плавления 128° и в-лютеостерон с температурой плавления 121°. Таким образом, кристаллический гормон желтого тела, прогестерон, и его модификации имеют стериновую природу, точно так же как и соединения группы фолликулярного гормона. За единицу для прогестерона принята активность 1 мг кристаллического вещества. Прогестерон был получен не только из желтых тел яичника, но и из коркового слоя надпочечника, гормоны которого, как известно, по химической природе близки к половым гормонам. К моменту открытия в грязях эстрогенных веществ, наряду с вышеизложенными значительными достижениями в области изучения женских половых гормонов имелись достижения и в части изучения мужских половых гормонов. Выше были приведены результаты исследований по кастрации и пересадке семенников, доказавшие наличие внутрисекреторной функции в мужских зачатковых железах. Однако, хотя вопрос о том, какие клеточные элементы семенника выделяют гормон, изучался многими авторами, в том числе В. Коречневским и А. В. Немиловым, до настоящего времени этот вопрос еще не имеет окончательного разрешения. Получение мужского полового гормона из семенников технически долго не удавалось, а для определения его биологической активности долго не находили теста. Только в 1928 г. из семенников быка были получены вещества, которые активизировали рост гребня у каплуна. Позднее тест на рост гребня усовершенствовали тем, что разработали получение изображения тени гребня на фотобумаге, что давало возможность делать сравнительные измерения этих изображений. Был предложен также тест по эйякуляту, полученному посредством электрического тока у кастрата морской свинки. Под влиянием кастрации эйякулят морской свинки теряет способность свертываться, а после введения мужского полового гормона утраченная способность восстанавливается. Специфичность теста была подтверждена у нас Я. М. Кабаком (1931).
Большое значение имело открытие мужского полового гормона в мужской моче в 1929 г. С тех пор мочу молодых мужчин стали рассматривать как наиболее удобный исходный материал для получения гормона (Кабак, 1931). В 1931 г. из мужской мочи был получен в кристаллическом виде мужской половой гормон, названный андростероном. Он принадлежит к производным фенантрена и близок в химическом отношении к женскому половому гормону; формула его C19H30O2. Позднее из мужской мочи был выделен еще кристаллический дегидроандростерон C19H28O2. В 1935 г. из бычьих семенников получен высокоактивный кристаллический мужской половой гормон — тестостерон (C19H28O2), который по своему химическому строению сходен с андростероном. Вскоре удалось синтезировать андростерон и тестостерон из холестерина и других стеринов. Вещество со свойствами мужского полового гормона — адреностерон — получили также из коры надпочечника. Выше было отмечено сходство химического строения ряда кристаллических соединений женских половых гормонов, их связь со стеринами и холестерином. Оказалось, что кристаллические соединения мужского полового гормона имеют такой же кольцевой скелет, как и представители группы фолликулярного гормона. От последних они отличаются степенью насыщенности первого шестичленного кольца и присутствием метильной группы в положении 10.
Таким образом, оказалось, что все полученные в кристаллическом виде соединения половых гормонов обоего пола принадлежат к одному классу стероидов. Предполагают, что исходным началом, из которого синтезируются в организме половые гормоны, является холестерин или его производные (желчные кислоты). Половые гормоны создаются в организме посредством окисления боковой цепи, гидрирования и дегидрирования кольцевого скелета. Степенью гидрирования шестичленяых колец и характером боковых радикалов определяется биологическое действие, свойственное мужскому или женскому полу, и физиологическая активность этого действия. Так, эстрон с присоединением двух атомов водорода переходит в эстрадиол, приобретая вместе с тем в 2 раза большую активность. Дальнейшее присоединение нескольких атомов водорода приводит к потере биологических свойств женского полового гормона и к переходу в андростерон, обладающий свойствами мужского полового гормона. Прогестерон может переходить в мужской половой гормон. Структурная формула прогестерона близка к структурной формуле тестостерона.
Близостью химического строения женских и мужских гормонов и возможностью их перехода друг в друга объясняют присутствие в моче одного пола гормонов другого пола. Из мужской мочи удавалось изолировать фолликулярный гормон, а в моче нормальной и беременной женщины находили мужской половой гормон. Фолликулярный гормон находится в моче каждого человека даже вне половой зрелости и независимо от пола в количествах от 5 до 30 м. е. на 1 л мочи. Кроме того, обнаружено, что в моче жеребца фолликулина выделяется особенно много - от 10 000 до 4 000 000 м. е. в 1 л, гораздо больше, чем у жеребой кобылы, а также что из всех известных нам органов семенники лошади оказались наиболее богаты фолликулином (23 100 м. е.), тогда как яичник половозрелой кобылы содержит 70 м. е., а женщины — 40 м. е. На основании этих фактов была выдвинута гипотеза относительно того, что в организме происходит обмен половых гормонов, причем синтезируется сначала мужской половой гормон; в женском организме мужской половой гормон является предварительной стадией на пути к образованию женского полового гормона, в мужском организме женский половой гормон является производным продуктом мужского полового гормона. На основании гистологических исследований было обнаружено, что мужские половые гормоны вызывают гипертрофию миометрия, что андроетерон способен вызывать течку у грызунов и, кроме того, обладает действием, подобным прогестерону (так же как и тестостерон), но в более слабой степени; мужские половые гормоны оказывают специфическое влияние на активизацию секреторной функции слизистой семенных пузырьков, тогда как фолликулярный гормон, подавляя эту функцию, обладает «антимаскулинным» действием.
В мужском и в женском организме обнаружено вещество, обладающее свойствами мужского и женского половых гормонов, названное интерсексуальным гормоном — андростериолем. В последнее время гормоны, связанные с процессами размножения, получаемые из половых желез, а также из коры надпочечников, вследствие их химического сродства со стероидами, стали называть стероидными гормонами, а по их биологическому действию — эстрогенами и андрогенами. Кроме вышеописанных высокоактивных стероидных гормонов, в организме обнаружен ряд стероидных соединений, которым приписывают участие в обмене стероидных гормонов. Такие вещества или являются продуктами распада гормонов, или же возникают в промежуточных стадиях образования гормонов или как побочные при этом продукты. Эти стероидные соединения и стероидные гормоны делят на две группы, из которых одну составляют производные андростана, к которым относят андрогены, прогестерон и их производные, а другую — производные эстатриена, к которым относят все эстрогенные соединения. Особое лечебное значение приобрели сложные эфиры натуральных стероидных гормонов вследствие их свойства оказывать более продолжительное действие; к ним относятся: эстрадиол-дипропионат, эстрадиол-бензоат, тестостерон-пропионат и др. Некоторые стероидные гормоны удалось синтезировать. Синтезированный этинил-тестостерон обладает действием, подобным действию прогестерона; синтезированный у нас, он получил название прегнина и вошел в практику как заменитель гормона желтого тела.
б) Гонадотропные гормоны
Для правильного представления о течении в организме процессов, связанных с обменом половых гормонов, следует учесть роль гормонов, обладающих гонадотропным действием. В 1922 г. в эксперименте посредством введения крысам измельченного вещества передней доли гипофиза обнаружили в яичниках лютеинизацию фолликулов. В 1926 г. имплантацией инфантильным мышам кусочка передней доли гипофиза коровы удалось вызывать в яичниках скорое созревание и лютеинизацию фолликулов, а также преждевременное половое созревание организма. Так было установлено наличие в передней доле гипофиза гонадотропных начал. Они стимулируют у животных половое созревание, у инфантильных самок активизируют созревание фолликулов в яичниках и стимулируют гормональную деятельность яичников, что приводит к увеличению размеров матки и к появлению феномена течки; у инфантильных самцов в результате стимуляции тестикулов наступает увеличение семенных пузырьков, предстательной железы и усиление спермиогенеза. Такое активизирующее действие на половую систему обоих полов дало основание назвать переднюю долю гипофиза «мотором половой функции», а гонадотропные гормоны — первичными неслецифичными половыми гормонами, тогда как эстрон, прогестерон, тестостерон — вторичными специфичными половыми гормонами. В результате экспериментов удалось выяснить, что гонадотропные гормоны образуются в передней доле гипофиза у людей и животных обоего пола, что действие гормонов способно проявиться только при наличии яичника или семенника, тогда как без передней доли гипофиза, без гонадотропных начал невозможна функция половых желез, невозможна продукция половых гормонов. Значительные количества гонадотропных веществ найдены в моче и крови беременных женщин, в крови жеребых кобыл. По своим биологическим качествам гонадотропные вещества, полученные из сыворотки жеребых кобыл («СЖК» по Б. М. Завадовскому), обладают высокой активностью. Они ближе к веществам, полученным из гипофиза, чем пролан, извлеченный из мочи беременных женщин. Гонадотропные вещества обнаружены также в моче кастратов, при раковых новообразованиях, в период климактерия у женщин, страдающих пузырным заносом и особенно хорионэпителиомой; присутствие гонадотропных веществ доказано в плаценте, в околоплодных водах и в незначительных количествах в слюне и коже. В моче беременных животных пролан найти не удалось, за исключением обезьян и в незначительном количестве у жеребых кобыл. Тест на гонадотропный гормон предложен был в 1928 г. Ашгеймом и Цондеком, открывшими его как биологическую пробу для определения беременности раннего срока у женщин. Механизм действия пролана на инфантильный яичник мыши выражается в трех морфологических реакциях: первая реакция характеризуется созреванием фолликулов, овуляцией, появлением течки; вторая — увеличенными фолликулами, массовыми и точечными кровоизлияниями; третья — лютеинизацией, образованием атретических желтых тел. Высказывались предположения относительно того, что передняя доля гипофиза продуцирует три гонадотропных гормона: пролан А — стимулирующий созревание фолликулов, овуляцию и пролиферацию слизистой оболочки матки; пролан В — стимулирующий лютеинизацию фолликулов и пред беременное состояние слизистой оболочки матки, а также синпролан, усиливающий гонадотропное действие пролана. Выделить эти вещества раздельно долго не удавалось, а потому многие считали, что существует единый гормон, стимулирующий последовательно обе фазы: созревание фолликула и превращение в желтое тело. А. В. Немилов такое мнение высказывал на основании наблюдений за яичниками у кошки при помощи фистульного метода. Однако посредством ферментативного переваривания трипсином удалось вызвать разрушение лютеинизирующего фактора о сохранением фолликулинизирующего фактора. В 1942 г. ряду авторов удалось получить раздельно фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны из гипофизов свиней и овец. Б. М. Завадовский признает существование двух самостоятельных гонадоетимуляторов — А и Б, причем каждый гормон проходит сложные фазы превращения (метаболизм), меняя качественные формы активности и количественную степень; пролан мочи представляет собой продукт частичной деструкции и инактивации. Биологически более полноценные гормоны мы имеем в передней доле гипофиза и циркулирующие в крови. Полноценный биологический эффект по отношению к яичникам может возникнуть только при оптимальном соотношении обоих гонадотропных гормонов, которое соответствует формуле: 4 — 12 фактора А / 1 фактора Б В пролане, полученном из мочи беременных женщин, преобладает лютеинизирующий фактор. По вопросу о том, какие клеточные элементы гипофиза продуцируют гонадотропные гормоны, существуют различные мнения. Некоторые авторы приписывали продукцию гонадотропных гормонов эозинофильным клеткам, большинство же — базофильным. Последнее мнение подтверждено в гистофизиологических опытах Войткевича (1942), который провел изучение микроструктуры передней доли гипофиза в сочетании с биологическим тестированием кусочков ткани из различных зон. В последнее время гонадотропные гормоны стали называть гонадотропинами. Различают гипофизарный и хорионический гонадотропины (из хориона и плаценты). Последний в значительном количестве выделяется с мочой у беременных женщин, содержание гипофизарного гонадотропина обычно стоит на высоком уровне у женщины в климактерическом периоде. Что касается гонадотропина лошади, содержащегося в сыворотке крови жеребых кобыл, то по своему действию он сходен с гипофизарным гонадотропином. Гонадотропины относят к белковым соединениям; в 1948 г. впервые получен из мочи беременных женщин лютеинизирующий гормон в кристаллической форме.
в) Распространение в природе эстрогенных и других гормоноподобных веществ
Эстрогенные вещества обнаружены не только у высших позвоночных, но и у низших. Они найдены у инфузорий, кишечнополостных червей, иглокожих, паукообразных и насекомых; так, из 1 кг бабочек удавалось извлечь 130 м. е. эстрогенного вещества.
Исследования последнего времени установили, что эстрогенные вещества распространены не только в животном, но и в растительном мире. Давно известно немало примеров естественного построения в растениях таких химических соединений, которые в больших разведениях ... оказывают сильное действие на животный организм. Некоторые химические соединения растительного происхождения по своему действию на животный организм подобны веществам, образующимся в самом животном организме. Как на пример образования в растительном мире веществ, аналогичных по действию гормонам животного происхождения, указывают на эфедрин, получающийся из травы эфедры, который по своему строению и действию имеет сходство с адреналином. Далее, извлекаемая из особого рода водорослей иодгоргоновая кислота имеет сходство с тироксином. Гликокинины растений — вещества, подобно инсулину снижающие содержание сахара в крови; такие инсулиноподобные вещества извлечены из пивных и хлебных дрожжей и ряда микроорганизмов, преимущественно тех, которым свойственно расщепление виноградного сахара; гипогликемическое действие таких вытяжек доказано биологически. Таким образом, в растительном мире синтезируются вещества, по действию подобные гормонам, синтез которых происходит в животном организме. При помощи биологической пробы удалось выяснить, что в растительном мире чрезвычайно распространены вещества, обладающие свойством вызывать течку у кастрированных мышей подобно женскому фолликулярному гормону. Такие вещества одни называли телекининами, другие — тококининами. Их удавалось извлечь из растений, из прораставших семян пшеницы, картофеля, сахарной свеклы, репы, из цветов многих растений; так, из 1 кг цвета вербы добывали теликинины с активностью в 200 м. е. Эстрогенную активность проявляли вытяжки из листьев и цветов ольхи, из листьев ревеня, из прорастающего овса, семян подсолнечника, дрожжей. Однако не все растения содержат эстрогенные вещества; их не находили в вытяжках из капусты, моркови, шпината, помидоров. Из мужских цветов ивы извлекли вещество, названное андрокинином, которое вызывало в юеменных пузырьках кастрата изменения, подобные тем, какие получаются под действием препаратов из тестикулов. Даже в бактериальных культурах, между прочим, в туберкулезной палочке, обнаружили эстрогенные вещества. Их находили также в некоторых продуктах питания: в яйцах, коровьем масле, белом хлебе, икре, приблизительно в количестве 10—40 м. е. на 1 кг. Из прорастающих пальмовых зерен удалось получить тококинин в кристаллической форме и представить доказательства тождества его с кристаллическим а-фолликулярным гормоном; из 50 кг исходного материала было выделено 18 мг кристаллического вещества. Из женских цветов ивы получено кристаллическое вещество, подобное гидрату фолликулярного гормона. Из стигмостерина (из стерина соевых плодов) синтетическим путем получен препарат, аналогичный выделенному из желтых тел. Широкое распространение в растительном мире веществ, подобных по действию фолликулярному гормону, дало основание выдвинуть вопрос, не обладают ли эти вещества гормональным действием и по отношению к растительным организмам подобно растительным гормонам-фитогормонам. Вследствие разноречивости результатов исследований вопрос о гормональном значении фолликулина для растений остается пока открытым и требует дальнейшего изучения.
Заключение
Из настоящего очерка ясно, что к моменту открытия в лечебной грязи эстрогенных веществ имелись уже значительные достижения в изучении проблемы половых гормонов. К этому времени женские половые гормоны и некоторые их производные, а также мужской половой гормон были получены в кристаллическом виде, для половых и гонадотропных гормонов были найдены специфические тесты. За десятилетие, предшествовавшее моменту выяснения эстрогенной активности грязей, посредством биологического теста и других биологических проб успели подвергнуть испытанию многочисленных представителей животного и растительного мира, а также их производные, на содержание эстрогенных веществ. Положительные результаты этих испытаний показали чрезвычайно широкое распространение эстрогенных веществ в природе и, естественно, навели на мысль подвергнуть исследованию на эстрогенную активность ископаемые, относительно которых было известно, что они образовались из продуктов животного и растительного происхождения. Среди таких ископаемых была исследована и лечебная торфяная грязь.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +