С тех пор как Вихров в 1847 г. впервые высказал предположение о том, что распад гемоглобина приводит к образованию желчных пигментов, было проведено много опытов для изучения искусственного превращения гемоглобина вне и внутри организма. В то же время как опыты Гоппе-Зейлера по химическому превращению красящего вещества крови вне организма в билирубин дали благоприятные результаты, относительно этого превращения в животном организме не было получено согласованных данных. Только в 1874 г. И. Р. Тарханов впервые провел точные опыты с введением чистого гемоглобина животному с желчной фистулой и в чистой желчи получил увеличение количества желчных пигментов. На основании этих результатов он пришел к выводу, что в организме желчные пигменты являются конечными продуктами распада гемоглобина. Это были совершенно уникальные по своей четкости опыты, давшие результаты, которые убедительны и в настоящее время. Что касается механизма разрушения порфиринового кольца, то известно, что первый продукт при распаде гемоглобина появляется после разрыва а-мостика. При этом образуется первый желчный пигмент — биливердин. Последовательное образование дальнейших продуктов распада осуществляется путем восстановления биливердина. Это приводит к замене —СН—мостика на —СН2— с разрывом двойной связи и присоединением Н к азоту пиррольных колец. Боковые цепи остаются теми же, что в протопорфирине. Вторым продуктом распада является желчный пигмент — билирубин, затем уробилин, стеркобилин. Дальнейшими продуктами восстановления желчных пигментов являются уробилиноген и стеркобилиноген. При восстановлении двух винильных групп и разрыве двойных связей образуется мезоуробилин и мезоуробилиноген. Перечисленные выше желчные пигменты — это уже четко отдифференцированные стадии разрушения простетической группы гемоглобина. Невыясненными до настоящего времени остаются первые стадии распада гемоглобина. Имеется очень много несогласованных предположений. Особенно сложна и запутана номенклатура продуктов, полученных различными исследователями. Раньше полагали, что распад гемоглобина начинается с отрыва гема от глобина. Глобин распадается аналогично другим белкам. Расщепление гема сопровождается отрывом от него железа, а затем уже происходит разрушение порфирина с образованием желчных пигментов. Приводились даже экспериментальные данные о получении желчных пигментов из порфиринов. На каферде патофизиологии ЦИУ под влиянием ультразвука Эльпинер, Л. А. Блюменфельд и С. Э. Красовицкая также получили из протопорфирина все названные выше продукты распада гемоглобина. Это могло привести к мысли о том, что из простетической группы раньше должно быть удалено железо. Однако, как оказалось впоследствии, распад гемоглобина идет по иному пути. Наиболее ценными экспериментальными данными о начальном периоде распада гемоглобина мы обязаны работам Лемберга. В его опытах при воздействии на пиридингемохром аскорбиновой кислоты и перекиси водорода шло образование желчных пигментов как конечных продуктов распада, промежуточным же продуктом при этом являлось зеленое соединение — «зеленый гемин» (по терминологии Лемберга). В этом соединении один —СН— мостик разрушен, а железо еще сохранилось в кольце (модельные опыты in vitro). Впоследствии автор назвал его вердогемохромом. Им было высказано предположение, что в организме распад гемоглобина идет по такому же пути. В опытах других исследователей по распаду гемоглобина in vitro; в том числе и в опытах, проведенных на кафедре патофизиологии ЦИУ, данные Лемберга подтвердились. Различные исследователи давали находимым продуктам распада разные наименования, что вначале привело к путанице. По-видимому, этих промежуточных продуктов не так много, как могло показаться на основании первых работ. По существу распад гемоглобина начинается уже с момента его образования. Средний срок жизни эритроцита 120 дней. За 4 месяца гемоглобин полностью обновляется. При присоединении кислорода к гемоглобину есть некоторая степень вероятности превращения его в метгемоглобин. Наличие восстановительных систем внутри эритроцита приводит к обратному переводу его в гемоглобин. Но в процессе попеременного окисления и восстановления в конце концов окисляется также и глобин, что приводит к разрыву связей гема с глобином и постепенному распаду гемоглобина. Затрагивается и порфириновое кольцо. Около 10% порфиринов распадается еще в самом эритроците. Окислительный разрыв порфиринового кольца происходит под действием аскорбиновой кислоты, количество которой всегда достаточно для этого. При инкубировании крови с аскорбиновой кислотой в физиологической концентрации при температуре тела и при создании парциального давления кислорода, соответствующего парциальному давлению Ог крови или клеток ретикуло-эндотелиальной системы, гемоглобин быстро разрушается в основном с образованием первичного продукта его распада — холеглобина (по терминологии Лемберга). В холеглобине гем еще соединен с глобином, железо находится в центре порфиринового кольца. Кольцо же, по всей вероятности, разорвано у а-мостика. К сожалению, до сих пор никому не удалось выделить чистый холеглобин. В самом начале процесса распада гемоглобина на воздухе под влиянием аскорбиновой кислоты образуется около 20% холеглобина, но при дальнейшем инкубировании сильно денатурируется белок гемоглобина и денатурируется холеглобин; образуется смесь из ряда продуктов, которые разграничить очень трудно, так как их дальнейшие превращения наступают очень быстро. Во всяком случае образование этих продуктов начинается в эритроците (на 10%), но в основном это имеет место после разрушения эритроцита в клетках ретикуло-эндотелиальной системы (печень, селезенка). Превращения, наблюдаемые in vitro в условиях, наиболее близких к условиям в организме, происходят очень быстро. Этот цикл идет гораздо медленнее в эритроците потому, что в строме эритроцита имеется фактор, тормозящий процесс совместного окисления гемоглобина и аскорбиновой кислоты. Так, если к раствору оксигемоглобина добавить строму эритроцитов (или взять лаковую кровь), то в искусственных условиях при большом избытке аскорбиновой кислоты процесс резко замедляется. Поэтому на 90% этот окислительный разрыв порфиринового кольца происходит после выхода гемоглобина из эритроцита при его разрушении. Дальнейшее превращение холеглобина — это потеря железа без нарушения связи порфиринового кольца с белком. Железо отщепляется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и связывается на месте, где и происходит его консервирование с дальнейшим использованием для ресинтеза гемоглобина. Из холеглобина после потери железа образуется биливердин. В организме он находится в соединении с глобином. Биливердин, первый желчный пигмент (точнее, биливердин-глобулин), — соединение сине-зеленого цвета с характерной полосой поглощения при 680, в центре красной области. Дальнейшее превращение биливердина в билирубин имеет место в клетках печени, селезенке. Это ферментативный процесс восстановительного характера. Небольшие количества билирубина могут образоваться из биливердина непосредственно в крови. При поражении печени количество билирубина в крови резко повышается. При задержке желчи билирубина в крови будет много. Очевидно, в купферовских клетках печени происходит отрыв глобина oт билирубина. Такой свободный билирубин, попадая в плазму, соединяется с альбумином. Таким образом, билирубин в крови может находиться в двух формах: билирубин-глобин и билирубин-альбумин, прошедший через печень. Экспериментальные факты, полученные за последнее время, приводят к представлению о том, что «прямой» билирубин является комплексом билирубина с глюкуроновой кислотой. Это связывание осуществляется в клетках печени (включая ретикуло-эндотелий) и рассматривается по аналогии с процессами детоксикации, происходящими в клетках печени, когда комплексирование с глюкуроновой кислотой делает вещество водорастворимым и тем самым пригодным к элиминации. Спорными или недостаточно выясненными остаются вопросы о некоторых деталях в структуре данного соединения: 1) место присоединения глюкуроновой кислоты: карбоксильные или гидроксильные группы; 2) является ли «прямой» билирубин моно- или диглюкуронидом. Имеются также факты, свидетельствующие о том, что взаимодействие билирубина с глюкуроновой кислотой происходит при участии энзима трансферазы (Нетоушек и Ирса).
Что касается билирубина, дающего непрямую диазореакцию, то он в настоящее время рассматривается как свободное, некомплексированное соединение, практически не растворяющееся в воде при рН сыворотки. В циркулирующей крови он связывается с альбумином сыворотки, с которым образует стабильный комплекс в виде билирубиновой кислоты. Из печени билирубин вместе с желчью попадает в кишечник. Может ли он обратно всасываться в печень через v. portae — не доказано. Если это и происходит, то в очень незначительном количестве, ибо основная масса его восстанавливается под влиянием кишечной бактериальной флоры до уробилиногена. Последовательность восстановления такова, что раньше образуется уробилин, а продуктом дальнейшего восстановления является уробилиноген. В кишечнике, однако, может сразу присоединиться 4 атома водорода и получится раньше уробилиноген, но это реакция обратимая. В сущности когда говорят об уробилине, то по сути имеется в виду смесь обоих продуктов. Уробилин (или, правильнее, мезоуробилин, так как происходит восстановление и винильных групп) можег всасываться в значительном количестве из кишечника в кровь и частично через v. portae попадает снова в печень, а потом в кишечник. Часть его выводится с мочой. Суточное его выделение с мочой составляет 180 мг. Механизм превращения конечных продуктов в настоящее время полностью изучен. Малоисследованной областью являются превращения, которым подвергается первый, наиболее ранний продукт распада гемоглобина — холеглобин. Неизвестно, что собой представляет холеглобин как химическое соединение, может ли отсутствовать стадия холеглобина при распаде гемоглобина и в какой мере процесс образования холеглобина подготавливается в эритроците.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +