Сердечные гликозиды - группа лекарственных средств для лечения сердечной или в более общем смысле сердечно-сосудистой недостаточности.
Г. Ф. Ланг (1935) выделяет следующие группы причин сердечной недостаточности:
переутомление сердечной мышцы (пороки сердца, гипертоническая болезнь и т. д.);
причины, действующие путем нарушения кровоснабжения миокарда (заболевания коронарных сосудов, анемия);
причины, непосредственно химически влияющие на миокард (инфекции, интоксикации, авитаминозы);
нервнотрофические и гормональные влияния, вызывающие нарушения функции миокарда.
Ниже приведены основные наиболее часто встречающиеся в настоящее время заболевания, вызывающие развитие сердечно-сосудистой недостаточности:
пороки сердца (приобретенные и врожденные);
гипертоническая болезнь и артериальные гипертонии (гипертония большого круга кровообращения),
легочное сердце (гипертония малого круга кровообращения);
миокардиты;
инфаркт (некроз) миокарда;
миокардиосклерозы: миокардитический, атеросклеротический;
постинфарктный;
миокардиодистрофии (метаболические нарушения): функциональные (преходящие) - без патологоанатомического субстрата, органические (необратимые) - с патологоанатомическим субстратом.
В основе нарушения общего кровообращения лежит прежде всего нарушение сократительной способности миокарда, являющееся следствием изменений обменных процессов в сердечной мышце.
R. Hegglin (1956), В. В. Парин и Ф. 3. Меерсон (1964) на основании экспериментальных и клинических исследований обмена веществ в сердечной мышце выделили 3 типа сердечной недостаточности:
энергодинамический — следствие уменьшения образования энергии, нарушения ее использования (общее и местное нарушение обмена веществ);
гемодинамический — следствие нарушения механической работы сердца (перегрузка миокарда);
смешанный — следствие одновременного действия энергодинамического и гемодинамического факторов.
В патогенезе нарушений кровообращения у сердечных больных различают два механизма: интимный — развитие слабости сердца и механизм развития гемодинамических и нейрогуморальных нарушений, влекущих за собой глубокие расстройства обменных процессов. Оба эти механизма, несомненно, взаимосвязаны (А. И. Гефтер, 1962).
Так как современные представления о нарушении биохимических процессов в сердце при его недостаточности важны для понимания патогенеза и для обоснования лекарственной терапии, то представляется необходимым остановиться кратко на этом вопросе.
Как известно, мышечные сердечные волокна, помимо протеинов, не принимающих участия в процессах сокращения мышцы, содержат еще два белковых вещества — актин и миозин, составляющих сократительную систему миокарда.
В состоянии покоя длинные волокна актина расположены отдельно от более коротких волокон миозина. Контакту этих сократительных белковых веществ препятствует ионная среда внутри клеток, которая относительно богата калием. В момент возбудительного импульса происходит выход ионов калия за счет диффузии части его через клеточную мембрану, в результате чего наступает соединение контрактильных белков с образованием актомиозина и становится возможным контакт его с богатой энергией аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), необходимой для сокращения актомиозина.
Под влиянием актомиозина в присутствии Са++ происходит распад АТФ, что является основным источником энергии, поддерживающей сократительную функцию миокарда на нормальном уровне. При расщеплении АТФ часть образующейся при этом энергии переходит в механическую работу, происходит сокращение сердечной мышцы. Изменившаяся концентрация ионов, в особенности ионов калия и кальция, активирует белковое вещество (фактор Марша — Бендала), которое понижает аденозинтрифосфатазную активность миозина и тем самым препятствует дальнейшему сокращению мышечных волокон — наступает диастола.
Ведущая роль электролитов в физиологии сокращения сердца в настоящее время установлена многочисленными исследованиями. Как везде, клетки и волокна миокарда имеют разность потенциалов по обе стороны основной клеточной мембраны, положительный заряд находится снаружи, а отрицательный — внутри клетки. Отрицательно заряженные протеины, анионы CL- не могут проникнуть через мембрану, а избирательно притягивают внутрь клетки катионы К+ и удерживают снаружи катионы Na+. Внутри клетки ионов К+ в 20—30 раз больше, чем снаружи; ионов Na+ в 5—10 раз, а ионов Са++ в 100—1000 раз больше снаружи, чем внутри.
Существует пассивный ток ионов, который усиливается во время систолы, разрушая градиент К+ и уменьшая разность потенциалов, пока не наступит компенсация за счет активного транспорта ионов. Транспорт катионов осуществляется за счет АТФ, которая имеет сродство с Na+, соединяется с ним, а в присутствии Mg++ расщепляется на аденозиндифосфорную кислоту (АДФ) и фосфатный остаток. При этом теряется сродство с Na+ в пользу К+, высвобождается энергия, за счет которой осуществляется активный транспорт катионов, состоящий в выбросе наружу Na+ и Са++ и вхождении внутрь клетки К+. При восстановлении АТФ вновь появляется ее сродство с Na+.
Таким образом, активность электролитного насоса тесно связана с концентрацией К+ вне клетки и Na+ внутри клетки. Возрастание концентрации Na+ стимулирует ферментативную систему, корригирующую поток ионов и стабилизирующую градиент электролитов в фазе диастолы. Явления деполяризации и реполяризации сердечных клеток соответствуют быстрому изменению разности потенциалов мембраны в фазу систолы, меняя проницаемость мембраны для Na+, K+, Са++. В конце диастолы в клетках проводящей системы сердца потенциал покоя не сохраняет своего постоянного значения и убывает. Описанные выше процессы представляют так называемую медленную диастолическую деполяризацию, характерную для этих клеток.
Медленный пассивный выход К+ и одновременный вход Na+ вызывают образование порогового потенциала в конце диастолы. Затем следует быстрая систолическая деполяризация за счет быстрого входа Na+. Потенциал мембраны, называемый потенциалом действия, возрастает.
Быстрая деполяризация соответствует на ЭКГ зубцу R. Фазе быстрой реполяризации свойственно уменьшение выходного тока К+ и поддержание возрастающих входных токов Na+ и Са++, что сохраняет разность потенциалов, образующих плато потенциала действия. На ЭКГ соответствует комплексу ST.
Особенности автоматизма сердца связаны с фазой медленной диастолической деполяризации и медленным входным током Na+. Входной ток Na+ обусловливает амплитуду и ритм возрастания потенциала действия. Выходной ток К+ регулирует интенсивность токов реполяризации и длительность абсолютного рефрактерного периода. Входной ток Са++ управляет длительностью потенциала действия и контрактильными феноменами. Действие ионов Mg++ повсеместно имеет отношение как к перемещению фосфатных ионов, так и к окислительному фосфорилированию. Mg++ тормозит действие Са++ в высвобождении ацетилхолина и адреналина в синаптических связях.
Уже во время систолы и особенно во время диастолы происходит восстановление всех распавшихся в период систолы энергетических веществ. Ресинтез богатого энергией фосфорного соединения АТФ, столь важной для обеспечения сократительной функции миокарда, может происходить с использованием кислорода (аэробно) и без него (анаэробно). В норме ресинтез АТФ осуществляется в основном аэробно во время диастолы путем окислительного фосфорилирования. Ресинтез АТФ анаэробным путем происходит во время анаэробного распада гликогена и глюкозы — гликолиза. Конечные продукты гликолиза — молочная и пировиноградная кислоты — в аэробных условиях подвергаются окислительным превращениям, известным под названием цикла Кребса (цикла трикарбоновых кислот).
Значение ресинтеза АТФ в ходе аэробного окисления определяется тем, что при превращении глюкозы до конечных продуктов — CО2 и Н2О — освобождается примерно в 15 раз больше энергии, чем при анаэробном распаде глюкозы до молочной кислоты. Энергетическая эффективность аэробного окисления составляет в норме 85%, а анаэробного гликолиза — 15%. Иначе говоря, гликолитические реакции являются неэкономными. Поэтому в норме энергетическая эффективность анаэробного гликолиза составляет всего лишь 15%, или 1/7 часть той энергии, которая образуется в условиях аэробного обмена.
Таким образом, нормальная сократительная функция миокарда зависит от содержания богатых энергией фосфорных соединений, от состояния ионных соотношений и от достаточного снабжения кислородом. При недостаточности сердца эти физиологические условия нарушаются.
При сердечной недостаточности анаэробная фаза обмена выдвигается на первый план, уменьшается расход энергии на механическую работу сердца и увеличивается расход энергии на теплообразование. Причиной этого является прежде всего гипоксия, обусловленная гипертрофией сердца.
В пораженном миокарде наблюдается понижение содержания АТФ и креатинфосфата — основных источников энергии. Вследствие хронической гипоксии нарушается синтез АТФ в гипертрофированной сердечной мышце.
Сердечная недостаточность может быть связана также с резким уменьшением креатинфосфата. Нарушения со стороны сердца могут возникать без уменьшения АТФ вследствие недостаточного ее использования. Это наблюдается при блокировании фермента аденозинтрифосфатазы.
Но более закономерными и постоянными являются не изменения содержания богатых энергией фосфатных соединений — АТФ и КФ (креатинфосфата), а нарушения электролитного баланса, играющие патогенетическую роль в развитии сердечной недостаточности.
Так, показано, что в мышечной ткани сердца при недостаточности кровообращения увеличивается содержание натрия и уменьшается содержание калия. Уменьшение же количества внутриклеточного калия является постоянным признаком состояния мышцы, неспособной к нормальной функции. При этом может создаваться порочный круг: сердечная недостаточность вызывает задержку воды в организме, проникновение натрия в клетку с уменьшением внутриклеточного калия; это в свою очередь влечет понижение сократительной функции миокарда и дальнейшее прогрессирование сердечной недостаточности.
К этому следует добавить, что увеличение внутриклеточного содержания натрия и уменьшение калия в сердечной мышце вызывает нарушения в ресинтезе креатинфосфата, являющегося энергетическим донором для образования АТФ, что также обусловливает понижение сократительной способности миокарда.
Ф. З. Меерсон (1968) различает три стадии гипертрофии или компенсации сердца. В I стадии мобилизуются резервы гликогена и повышается синтез белка с увеличением содержания ДНК, РНК и актомиозина. Во II стадии метаболические параметры сердца нормализуются, но обмен в целом повышен в соответствии с увеличением массы миокарда. И, наконец, в III стадии наблюдается снижение синтеза белка, содержания фосфорных соединений и катехоламинов и нарушение баланса электролитов, что является скорее не причиной, а следствием, или вернее проявлением сердечной недостаточности (И. И. Сивков, В. Г. Кукес, 1973).
Биохимические процессы нарушаются не только в сердечной мышце, но, как показали результаты исследований H. Д. Стражеско и Г. Ф. Ланга, также в других тканях и органах.
Таким образом, в патогенезе сердечной недостаточности решающее значение имеет нарушение биохимических процессов в миокарде, вызывающее понижение его сократительной функции. В результате происходят гемодинамические расстройства, влекущие за собой глубокие нарушения обменных процессов в различных органах и тканях.
Не останавливаясь на различных гемодинамических теориях клинического проявления недостаточности кровообращения (теории застойной или ретроградной недостаточности и теории недостаточности выброса), каждая из которых не лишена противоречий, приведем лишь некоторые основные моменты, знание которых необходимо для построения дифференцированного комплексного лечения сердечно-сосудистой недостаточности и применения в нем сердечных гликозидов.
Ухудшение сократительной силы миокарда ведет к увеличению остаточного (в полостях сердца) объема крови; в связи с этим повышается эндодиастолическое давление в полостях, увеличивается растяжение волокон сердечной мышцы, усиливается сила ее сокращений, и она гипертрофируется. С течением времени развиваются дегенеративные или склеротические изменения, ослабевает сократительная способность сердца, уменьшается сердечный выброс, развивается застой в венах, легких, большом круге кровообращения (печень, почки, желудочно-кишечный тракт). В течение определенного времени поддержание достаточного минутного объема при сниженном ударном достигается за счет увеличения частоты сердечных сокращений, т. е. за счет тахикардии.
В связи с недостаточным подвозом кислорода к тканям, замедлением кровотока и увеличивающейся способностью тканей к потреблению кислорода увеличивается артерио-венозная разница кислорода. Из-за застоя в легких, уменьшения жизненной емкости и дыхательной поверхности их понижаются поступление кислорода в кровь и выведение углекислоты из крови; возникающая гипоксия тканей (в том числе головного мозга) и накопление кислых продуктов обмена ведут к раздражению дыхательного центра и одышке.
Накопление кислых продуктов обусловлено кислородным голоданием тканей, нарушением углеводного обмена и повышением содержания молочной и пировиноградной кислот, особенно после мышечной работы. Под влиянием гипоксии активизируется гемопоэз и нередко в крови увеличивается содержание гемоглобина и эритроцитов. В связи с венозным застоем и особенно недостаточным кровоснабжением почек снижается клубочковая фильтрация, усиливается выделение ренина, который стимулирует синтез альдостерона. Последний, влияя на канальцы почек, усиливает реабсорбцию натрия и воды; при этом может усилиться выделение калия с мочой.
Задержка натрия и транзиторная (или длительная) гиперосмотичность крови стимулируют гипоталамические рецепторы, вызывают повышение секреции антидиуретического гормона гипофиза и задержку воды в организме. Задержка почками воды и натрия, а также усиление гемопоэза ведут к увеличению объема циркулирующей крови. Повышение венозного давления, вторичный гиперальдостеронизм и у некоторых больных гипопротеинемия приводят к развитию отеков подкожной клетчатки, скоплению жидкости в полостях. Постепенно из-за венозного застоя происходит развитие соединительной ткани в органах (легких, печени, почках). Цирроз печени, повышение давления в системе портальной вены и гиперальдостеронизм ведут к накоплению жидкости в брюшной полости (асциту). В связи с венозным застоем и развитием соединительной ткани функция внутренних органов нарушается, наступают дистрофические расстройства.
Для рационального применения сердечных гликозидов, назначения дифференцированного комплексного лечения большое практическое значение имеет классификация недостаточности кровообращения Н. Д. Стражеско и В. X. Василенко, предложенная на XII Всесоюзном съезде терапевтов в 1935 г. и общепринятая в СССР в настоящее время.
По этой классификации (В. X. Василенко, 1972) выделяют следующие формы и стадии недостаточности кровообращения:
I. Острая недостаточность кровообращения.
Синдромы:
острой сердечной недостаточности;
сердечно-сосудистой;
левожелудочковой;
правожелудочковой;
левого предсердия;
сосудистой (коллапс, шок).
II. Хроническая недостаточность кровообращения.
I стадия: начальная, скрытая недостаточность кровообращения; проявляется только при физической нагрузке (одышка, тахикардия, чрезмерное утомление и т. п.); в покое гемодинамика и функции органов не нарушены; трудоспособность понижена. Синдромы:
хронической сердечной недостаточности;
хронической сосудистой недостаточности.
II стадия: выраженная длительная недостаточность кровообращения; нарушение гемодинамики (застой в малом и большом круге кровообращения и т. п.), изменение функции органов и обмена веществ выражены и в покое; трудоспособность резко ограничена.
Период А — начало стадии: нарушение гемодинамики выражено незначительно; отмечается нарушение функции сердца или только какого-либо его отдела.
Период Б — конец длительной стадии: глубокие нарушения гемодинамики; вовлечена вся сердечно-сосудистая система.
Синдромы:
хронической сердечной недостаточности;
хронической сердечно-сосудистой недостаточности;
хронической недостаточности преимущественно левого желудочка;
хронической недостаточности преимущественно правого желудочка.
III стадия: конечная, дистрофическая недостаточность кровообращения; тяжелое нарушение гемодинамики, стойкие изменения обмена веществ и функций органов, необратимые изменения структуры тканей и органов; трудоспособность потеряна.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +