Альфа-метилдопа (допегит, альдомет, пресинол) — синтетический препарат, нарушающий образование адренергического медиатора норадреналина. Способность альфа-метилдопа уменьшать запасы норадреналина сближает его с резерпином и октадином (гуанетидином), т. е. с препаратами, нарушающими связывание медиатора в нервных окончаниях. Однако в отличие от них альфа-метилдопа не угнетает в такой резкой степени механизм периферической адренергической передачи, и сосуды не утрачивают способности реагировать сокращением на обычные вазоконстрикторные воздействия.
В эксперименте показано, что снижение артериального кровяного давления происходит в основном за счет снижения общего периферического сопротивления. Сердечный выброс при этом даже повышается.
В клинике, однако, гипотензивный эффект чаще наблюдался также за счет уменьшения минутного объема крови (Е. В. Эрина, 1973).
Альфа-метилдопа снижал ренин плазмы в эксперименте (Р. V. Halushka, H. R. Keiser, 1974). В клинических условиях активность ренина в плазме уменьшалась лишь при назначении его больным со значительной артериальной гипертонией на фоне нормального содержания в плазме ренина и у больных с терминальной почечной недостаточностью гипертонического гспеза при исходной высокой активности ренина (Р. Weidmann с соавт., 1974).
Большую роль в механизме гипотензивного действия альфа-метилдопа играет его влияние на центральную нервную систему. Уменьшение содержания серотонина и норадреналина в симпатических центрах головного мозга (особенно в гипоталамусе) приводит к снижению функциональной активности мозга и реактивности сосудодвигательных центров (Е. В. Эрина, 1973).
Альфа-метилдопа выпускается в таблетках по 0,25 г. Лечение начинают с дозы 0,5—0,75 г в сутки (2—3 приема), затем ее увеличивают каждые 2—3 дня на 0,25—0,5 г до получения достаточного терапевтического эффекта. Суточные дозы, по наблюдениям Е. В. Эриной, варьируют от 0,25 до 4 г, в большинстве же случаев — от 1,5 до 2 г. Гипотензивное действие начинает иногда проявляться уже через 6—10 ч, по чаще — на 2—5-й день лечения.
Хороший лечебный эффект получен автором в 80% случаев, что соответствует и другим данным литературы.
Хотя альфа-метилдопа уступает по силе действия октадину (гуанетидину), но существенным его преимуществом является более быстрое начало действия, хорошая переносимость, отсутствие кумулятивных свойств. Препарат вызывает умеренную ортостатическую гипотонию, в связи с чем его рискованно сочетать с октадином.
Альфа-метилдопа обладает кратковременным действием. После прекращения лечения кровяное давление возвращается к исходному уровню через 2—4 дня, поэтому перед отменой (или заменой) препарата необходимо медленно уменьшать дозировки. При продолжении лечения в амбулаторных условиях часто приходится несколько увеличивать дозу альфа-метилдопа или комбинировать этот препарат в той же или меньшей дозе с другими препаратами (например с дихлотиазидом).
Альфа-метилдопа улучшает почечное кровообращение, в связи с чем может применяться во всех стадиях гипертонической болезни, в том числе протекающих и с поражением почек. Под влиянием препарата наступают благоприятные сдвиги показателей электролитного и водного обмена: снижение натрия в плазме и эритроцитах, увеличение натрийуреза и диуреза.
Побочные проявления действия альфа-метилдопа связаны с его вмешательством в синтез биогенных аминов в мозге, сердце и других органах. При длительном лечении могут быть общая слабость, вялость, сонливость, дезориентация и депрессия, которые требуют прекращения лечения. В связи с этим не рекомендуется сочетать этот препарат с резерпином у пожилых людей, проявлять определенную осторожность и в более молодом возрасте.
Альфа-метилдопа оказывает отрицательное инотропное действие на миокард, поэтому при длительном применении в больших дозах может способствовать развитию латентной или усугублению имеющейся сердечной недостаточности, особенно по левожелудочковому типу вплоть до отека легких. Этому способствует увеличение массы циркулирующей крови. Поэтому сочетание альфа-метилдопа с диуретическими средствами не только усиливает гипотензивный эффект, но снижает опасность сердечной недостаточности у такой категории больных. Наличие в анамнезе левожелудочковой недостаточности следует рассматривать как относительное противопоказание к назначению альфа-метилдопа.
Описаны также случаи обострения бронхиальной астмы, развития аутоиммунной гемолитической анемии, медикаментозного гепатита.
Последнее время побочные действия встречаются реже, что связано с применением альфа-метилдопа в сочетании с другими препаратами в меньших дозах.
В процессе лечения небходимо следить за функциональным состоянием печени (противопоказан при остром гепатите, циррозах печени) и картиной крови (возможны анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Октадин (изобарин, санотензин, исмелин, гуанетидин) — препарат группы симпатолитических средств, вызывающий опустошение депо норадреналина в окончании симпатических нейронов.
Это достигается высвобождением катехоламинов из нерва, задержкой обратного возврата через мембрану высвобожденных при раздражении нерва катехоламинов и содействием непрерывной разрядке катехоламинов во внутриклеточных гранулах, откуда норадреналин медленно выходит наружу (С. V. Perrier, L. Sitavanc, 1973).
Основное проявление действия октадина при введении в организм — понижение артериального кровяного давления. Гипотензивный эффект наступает главным образом благодаря уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления и в меньшей степени минутного объема крови.
Кроме антиадренергического действия, выражающегося в блокаде симпатических влияний, октадин вызывает положительные сдвиги в электролитах (уменьшение внутриклеточного натрия, нарастание содержания калия, увеличение у части больных диуреза и натрийуреза). Препарат вначале может ухудшать почечное кровообращение, но оно вскоре восстанавливается; оказывает положительное влияние на коронарное кровообращение. Преимуществом его перед резерпином является также то, что даже при длительном применении не развиваются сонливость и депрессия (Е. В. Эрина, 1973).
В начале действия может наблюдаться кратковременная прессорная реакция, связанная, по-видимому, с высвобождением катехоламинов, затем наступает длительный гипотензивный эффект.
Препарат обладает весьма сильной гипотензивной активностью и при правильном подборе доз может вызывать понижение артериального давления у больных гипертонией в разных стадиях, включая тяжелые формы с высоким и стойким давлением (М. Д. Машковский, 1972; Е. В. Эрина, 1973).
Октадин и аналогичные ему препараты выпускаются в порошке и таблетках по 0,01 и 0,025 г. Исмелин выпускается также для парентерального введения (по 1 мл 1% раствора). Препараты хорошо всасываются. Гипотензивный эффект при введении внутрь наступает постепенно, начинает проявляться через 2—4 дня после начала приема црепарата, достигает максимума на 7—8-й день лечения, а после прекращения лечения продолжается еще в течение 4—14 дней. По данным Н. В. Сибиркина с соавторами (1974), гипотензивное действие после отмены октадина сохраняется не более 3—6 дней. Даже вызванное длительной терапией снижение артериального давления быстро сменяется гипертензией в случае прекращения лечения. Полная отмена препарата может привести к развитию церебрального криза или к острому нарушению кровообращения. Это объясняется тем, что производные гуанетидина способствуют повышению чувствительности эффекторных органов к катехоламинам (К. Komor с соавт., 1970).
По данным Е. В. Эриной (1973) и других исследователей, степень снижения давления зависит не столько от дозы, сколько от индивидуальной чувствительности к препарату, и что нет критериев, по которым можно предвидеть реакцию больного. Поэтому в каждом отдельном случае выработка оптимальных доз представляет собой терапевтический эксперимент и требует большой тщательности.
Применение октадина (во всяком случае первый курс) необходимо начинать в стационаре и обязательно с малых доз (0,01—0,0125 г 1 раз в день). Разовые дозы следует увеличивать медленно (обычно на 0,01—0,0125 г каждые 3—7 дней и не более чем на 0,025 г каждые 3 дня) до 0,05—0,075—0,1 г в день. Диапазон эффективных доз очень велик — от 0,01 до 0,15—0,20 г в сутки. Обычно достаточны меньшие дозы: в тяжелых случаях до 0,06 в сутки и в более легких 0,01—0,03 г. Препарат можно давать 1 раз в сутки утром или в 2—3 приема, если суточная доза превышает 0,025 г.
Учитывая возможность колебания артериального давления в начале лечения, снижение давления прежде всего в утренние часы и особенно в ортостазе с дальнейшим (на 2-й неделе лечения) снижением давления и в вечерние часы, необходим частый контроль за его величиной. Это дает возможность более тщательно регулировать дозировку препарата и предупредить развитие ортостатического коллапса. После достижения терапевтического эффекта подбирают индивидуально поддерживающую дозу, лечение которой проводится длительно подобно резерпину. Е. В. Эрина наблюдала больных, которые принимали изобарин в течение 6 лет. Привыкания к препарату не развивается.
Парентеральное введение исмелина используется в клинике редко. Он не может быть рекомендован для купирования гипертонических кризов, так как гипотензивное действие после внутримышечного введения 0,01—0,02 г наступает через 1 — 3 ч.
Успех лечения октадином и другими аналогичными препаратами особенно отчетлив у больных с тяжелым течением болезни, которым до последних лет фактически не могла быть оказана достаточная помощь. Согласно заключению Е. В. Эриной, лишь немногие больные по-настоящему резистентны к действию этих препаратов, однако лечебный эффект в целом оказывается недостаточным у 25—30% больных из-за резко выраженной ортостатической дисрегуляции давления.
Побочное действие октадина в основном связано с чрезмерным угнетением функции симпатической нервной системы. Гипотензивное действие препарата часто (по данным некоторых авторов, до 39% случаев) сопровождается развитием ортостатической гипотонии; в некоторой части случаев возможен ортостатический коллапс (особенно в первые недели лечения). Для его предотвращения больные должны в течение 1 1/2—2 ч после приема препарата находиться в горизонтальном положении и медленно (особенно по утрам) переходить из положения лежа в положение стоя. Профилактической мерой является также более медленное повышение дозы препарата, сочетание его с приемом резерпина для уменьшения дозировок, добавление кофеина, кордиамина. Возможны также такие побочные явления, как головокружение, общая слабость, адинамия, тошнота, рвота, набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе, понос, задержка жидкости тканями. Могут усиливаться суточные колебания артериального давления.
Несмотря на указанные побочные влияния октадину и другим симпатолитическим веществам часто отдается предпочтение по сравнению с другими гипотензивными средствами, в частности с ганглиоблокирующими препаратами.
Описанные свойства октадина требуют большой осторожности при назначении его больным с церебральным атеросклерозом, при нарушении функции почек, а также при доброкачественно текущей гипертонии пожилых людей, когда он скорее противопоказан. Его не следует назначать больным, у которых до начала лечения выявляется склонность к спонтанным падениям давления в ортостазе, т. е. лицам с сосудистой недостаточностью. Он, конечно, эффективен и в случаях умеренной гипертонии, но вряд ли оправданы большие усилия врача и больного, когда можно достигнуть успеха применением менее сильных гипотензивных препаратов, не вызывающих ортостатичсской гипотонии. Октадин абсолютно противопоказан при фсохромоцитоме. Анаприлин (пропранолола гидрохлорид, индсрал, обзидан) - специфический блокатор бета-адренергических рецепторов. Со времени предложения В. N. С. Prichard (1964) об использовании индерала в качестве гипотензивного средства накопилась уже довольно обширная литература (И. К. Шхвацабая с соавт., 1973, 1974; В. С. Смоленский, 1973; Б. М. Шершевский и Е. С. Жестикова, 1973; Ф. Е. Остапюк и М. Б. Беганова, 1974; Ю. Д. Шульга и К. П. Жарко, 1974; Г. А. Глезер с соавт., 1974, 1975; Е. В. Эрина с соавт., 1975; L. Hansson, 1973, 1974; С. V. Perrier и L. Sitavanc, 1973; M. Markiewicz и M. Kedra, 1974; Ch. A. Chidsey M Th. B. Gottlib, 1974, и др.).
Блокируя бета-адренергические рецепторы, анаприлин уменьшает систолический и минутный объем крови. Учитывая этот механизм его гипотензивного действия, для самостоятельного лечения он может быть показан лишь в начальных стадиях гипертонической болезни, когда наблюдается гиперкинетический тип кровообращения («гипертония выброса»). Предполагается также, что под влиянием анаприлина и его аналогов происходит постепенная перестройка функционирования барорецепторов, что благоприятный эффект препарата является следствием постепенной адаптации периферического сосудистого сопротивления n ответ на длительное уменьшение сердечного выброса, причем подавляется также активность ренина плазмы (L. Hansson, 1973; С. V. Perrier и L. Sitavanc, 1973; J. Koch-Weser, 1973). Анаприлин не блокирует альфа-рецепторы, вазоконстрикторные симпатические рефлексы остаются интактными и поэтому не наблюдается ортостатической гипотонии.
По данным С. V. Perrier и L. Sitavanc (1973), анаприлин приводит к уменьшению объема циркулирующей крови.
Анаприлин и его аналоги уменьшают частоту сердечных сокращений. Сердечный выброс падает благодаря их угнетающему действию на миокард и снижению сократительной его способности. Потребность миокарда в кислороде уменьшается. Эти препараты обладают выраженным антиаритмическим действием (при экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, мерцательной тахиаритмии), улучшают течение стенокардии, увеличивают у больных стенокардией выносливость к физической нагрузке.
Таким образом, анаприлин может быть показан и при стойкой гипертонии, если не изменен сердечный выброс и у больного имеются перечисленные выше аритмии и стенокардия.
Анаприлин усиливает эффект многих гипотензивных средств и седативный эффект резерпина.
Выпускаются анаприлин и индерал в таблетках по 0,01 и 0,04 г, обзидан по 0,025 г, индерал и обзидан — также в ампулах по 1 и 5 мл 0,1 % раствора.
В наблюдениях И. К. Шхвацабая с соавторами (1973), Б. М. Шершевского и Е. С. Жестиковой (1973) гипотензивный эффект при гипертонической болезни I стадии (IБ и IIА стадии по А. Л. Мясникову) наблюдался при суточных дозах индерала от 30 до 160 мг (0,03—0,16 г). Приблизительно такой же была доза обзидана (40—120 мг) в наблюдениях Ф. Е. Остапюка и M. Б. Бегановой (1974). По данным С. V. Perrier и L. Sitavanc (1973), средняя доза пропранолола равна 10—40 мг в сутки.
При недостаточном эффекте ее можно увеличить до 480 мг и даже до 1,0 г в сутки. Препараты этой группы применяют внутрь за 15—30 мин до еды, чаще в сочетании с другими гипотензивными средствами, чем самостоятельно, особенно при стабильной (II стадии) гипертонии.
Среди побочных действий следует отметить нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, в связи с чем анаприлин противопоказан при блокадах. Не следует назначать его при латентной, а тем более при выраженной сердечной недостаточности. Препарат противопоказан при бронхиальной астме.
Препараты бета-адреноблокирующего действия следует отменять за 1—2,сут до хирургического вмешательства, кроме тиреотоксикоза и феохромоцитомы. Применение на их фоне общего наркоза может привести к острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Анаприлин, как и другие препараты этой группы, нивелирует эффект антигистаминных препаратов, ослабляет или полностью устраняет противовоспалительный эффект салицилатов, бутадиона и индометацина, усиливает действие барбитуратов, может вызвать остановку сердца на фоне дигиталисной брадикардии (G. Bourdeix с соавт., 1974).
Тразикор — бета-адреноблокатор аналогичный анаприлину, но в отличие от него не обладает отрицательным инотропным действием на сердце.
Выпускается в таблетках по 20 мг и в ампулах, содержащих 2 мг сухого вещества.
Вискен — препарат бета-адреноблокирующего действия швейцарского производства, который отличается от анаприлина более мягким действием (H. Duner, 1972; P. Thorp, 1972; A. Fanchamps, 1974). Колебания его оптимальных гипотензивных дозировок при применении внутрь лежит в пределах 5—15 мг. В исключительных случаях суточную дозу необходимо повысить до 20 мг. Побочные действия его менее выражены по сравнению с анаприлином.
Выпускается в таблетках по 5 мг, а также в ампулах.
Верапамил (изоптин) — препарат, улучшающий коронарное кровообращение. Одновременно уменьшает окислительные процессы в миокарде, ослабляет влияние на миокард симпатической импульсации вследствие бета-адреноблокирующего действия, снижает потребность сердца в кислороде. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие (М. Д. Машковский, 1972).
По последним данным (D. Krikler, 1974), в эксперименте и клинике верапамил снижает также артериальное кровяное давление. Механизм гипотензивного действия, очевидно, такой же, как и у анаприлина. Удовлетворительные результаты антигипертензивного действия автор наблюдал при внутривенном введении 5—10 мг препарата и при приеме внутрь 80—160 мг 3 раза в день. Как и вискен, обладает в общем мягким гипотензивным действием, и его назначение показано главным образом в сочетании с другими гипотензивными средствами, а также у больных ишемической болезнью сердца с наличием экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и мерцательной тахиаритмии.
Как гипотензивное средство внутрь назначают по 0,04—0,08 г (1—2 таблетки) 3 раза в день, внутривенно вводят по 0,005 г (5 мг).
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможно появление тошноты, головокружения. Противопоказан при атрио-вентрикулярной блокаде (неполной II и III степени и полной). С осторожностью следует назначать при бронхиальной астме.
Фентоламин (регитин) и тропафен — представители альфа-адреноблокаторов, антагонисты адреналина и норадреналина. Для лечения гипертонической болезни эти препараты оказались непригодными из-за краткости их гипотензивного действия. Фентоламин иногда применяют в дополнение к другим гипотензивным средствам (например октадину) и особенно при склонности к частым гипертоническим кризам (Е. В. Эрина, 1973). Препараты быстро снижают артериальное кровяное давление, в связи с чем применяются исключительно для купирования гипертонических кризов (В. С. Смоленский, 1973). Угроза чрезмерного снижения артериального кровяного давления заставляет при введении этих препаратов иметь в готовом для употребления виде препараты, повышающие кровяное давление (норадреналин, мезатон, ангиотензинамид).
Выпускается фентоламин в порошке и таблетках по 0,025 г, в ампулах в виде стерильного порошка по 0,005 г (растворяют ex tempore в 1 мл воды для инъекций), тропафен в ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +