И. С. Подосинников Кафедра патологической физиологии (зав. кафедрой — проф. Н. Т. Шутова) Ленинградского педиатрического медицинского института
В последние годы интенсивно изучается роль вилочковой железы в иммунологической реактивности организма. Результаты исследований и их анализ представлены в монографиях: Defendi, Metcalf (ред.) (1964); Good, Gabrielsen (ред.) (1964); Миллер, Дукор (1966); Wolstenholme, Porter (ред.) (1966) и целом ряде сводных и теоретических работ: Н. Т. Шутова (1966); Н. П. Шабалов и др. (1966); Д. Я. Шу-рыгин, К. А. Сидоров (1969); Cooper, Gabrielsen, Good (1967); Miller, Osoba (1967); Henry (1968). Значительным шагом в изучении роли тимуса было открытие двух независимо функционирующих в организме иммунологических систем (Good и др., 1964; Peterson, 1965). Аналог фабрициевой бурсы птиц у млекопитающих не определен. Высказываются предположения, что эту роль выполняют лимфоидные образования глотки, миндалины, аппендикс, Пейеровы бляшки (Sutherland с соавт., 1964; Cooper с соавт., 1966б). Тимэктомия у млекопитающих, в частности у грызунов, тормозит развитие реакции замедленного типа (Taylor, 1963; Miller, 1963), резко снижает трансплантационный иммунитет (Miller, 1962; Good, 1962). Тимэктомия не влияет на формирование плазматических клеток и синтез иммуноглобулинов, однако антителообразование к некоторым антигенам снижено. Так, исследование первичного ответа на один из таких антигенов (эритроциты барана) показало, что сниженный титр антител зависит от уменьшения популяции клеток, продуцирующих антитела (Takeya с соавт., 1964; Miller с соавт., 1965а; И. С. Подосинников, 1969). Количество антител, продуцирующихся каждой отдельной клеткой, определяемое по величине зоны гемолиза в реакциях Ерне (1963) (Takeya с соавт.), и локального гемолиза в жидкой среде, предложенной Cunningham (1965), остается постоянным (И. С. Подосинников, 1969). Гистологические изменения в селезенке и лимфатических узлах указывают на преимущественное поражение тимус зависимых областей лимфоидной ткани (Parrott, 1966).
Существование двух независимо функционирующих систем подтверждается клиническими наблюдениями. Больные агам-магисбулинемией (тип - наследственная, сцепленная с полом) не способны к антителообразованию, тогда как реакции замедленного типа и трансплантационный иммунитет не нарушены (Porter, 1957; Good и др., 1956). Состояние по иммунологическому дефекту, близкое к синдрому бурсэктомии у птиц. У больных с синдромом Gi George's (полное отсутствие тимуса и околощитовидных желез как результат нарушения дифференцировки производных структур эктодермы, берущих начало от 3-го и 4-го жаберных карманов) иммунологическая недостаточность подобна тимэктомии у млекопитающих (Kretschmer и др., 1968; August и др., 1968; Cleveland и др., 1968а, 1968б). Антителообразование и уровень иммуноглобулинов нормальны, а замедленная чувствительность к большинству антигенов и динитрохлорбензолу отсутствует. Лимфоциты периферической крови in vitro не способны к реакции бласт-трансформации на фитогемагглютинин (ФГА) и антигенный стимул. Последнее наблюдение подтверждает экспериментальные данные о качественном отличии, количественно сниженной популяции лимфоидных клеток у тимэктомированных животных. Лимфоциты неспособны вызывать реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), гомологичную болезнь у гибридов F1, снижена их бласттрансформация in vitro под влиянием ФГА (Dalmasso, 1962; Rieke, 1966). Механизм, посредством которого тимус оказывает свое влияние на иммунологическую реактивность, не ясен. Существуют два направления в изучении этого вопроса. Согласно первому — иммунологическая функция вилочковой железы выражается в обеспечении организма иммунологически активными клетками не только в ранний постнатальный период, но и в течение всей жизни; согласно второму — вилочковая железа продуцирует гуморальный фактор или факторы, способные вызывать пролиферацию и созревание не дифференцированных стволовых клеток. Опыты с подсадкой тимуса, клетки которого имеют хромосомный маркер, в организм тимэктомированных животных показали, что восстановление иммунологической реактивности достигается за счет пролиферации и дифференцировки лимфоцитов реципиента, а не донора, несмотря на присутствие в лимфоидной ткани клеточной популяции лимфоцитов реципиента и донора (Davies с соавт., 1967). Подсадка тимэктомированным животным тимуса в диффузионной камере, непроницаемой для клеток, успешна как в восстановлении тимус зависимой лимфоидной системы, так и иммунологической реактивности, что свидетельствует о продукции тимусом гуморального фактора (Miller с соавт., 1965б). Фабрициева бурса, имплантированная в диффузионной камере бурсэктомированным птицам, восстанавливает продукцию иммуноглобулинов и антителообразование (Jancovic, Leskowitz, 1965).
Пересадка тимуса плода больным с синдромом Gi George's приводит к полному восстановлению количества лимфоцитов в периферической крови и в тканях реципиента, чувствительности замедленного типа, трансплантационного иммунитета, кожной чувствительности к динитрохлорбензолу, способности лимфоцитов периферической крови к участию в реакции бласттрансформации in vitro под действием антигенного стимула и ФГА (August с соавт., 1968; Cleveland с соавт., 1968а, б). Особо необходимо отметить чрезвычайно быстрый эффект трансплантации тимуса. Через 4 дня в одном из случаев (August и др.) восстановилось количество лимфоцитов; срок жизни кожного трансплантата, пересаженного на 9-й день после подсадки тимуса, равнялся 17 дням. Столь быстрый эффект, считают авторы, возможен только за счет гуморального воздействия имплантированного тимуса. Хромосомный анализ культуры лимфоцитов реципиентов показал наличие только клеток реципиента мужского типа, тимус принадлежал плоду женского пола. Ни в одном из случаев подсадки тимуса не наблюдалось реакции «трансплантат против хозяина».
Впервые Osoba была показана возможность трансплацентарной передачи гуморального фактора — половозрелые неонатально тимэктомированные мыши при беременности восстанавливают иммунологическую реактивность до уровня интактных. Elders с соавт. (1968) установили, что тимус плода в этих условиях претерпевает гипертрофию. Различным образом приготовленные экстракты из ткани тимуса способны восстанавливать количество лимфоцитов в периферической крови и в тканях (Klein с соавт., 1966), реакции замедленного типа (Jancovic, 1965; Goldstein и др., 1967) и антителообразование (Jancovic с соавт.; Small, Trainin, 1967). Ни в одном случае введение экстрактов тимуса, в отличие от трансплантации тимуса, не спасало тимэктомированных животных от wasting синдрома. В зависимости от вида тимэктомированного животного в различный срок, в среднем через 1—4 месяца, развивается wasting синдром, проявляющийся задержкой роста, развития, истончением кожи, костей, диареей, отеком, амилоидозом внутренних органов и ранней смертностью (Jancovic с соавт., 1962; Parrott, East, 1964; Roosa с соавт., 1965). Патогенез этого синдрома неясен. Предполагают, что в основе синдрома лежит или инфекционный процесс, так как во всех случаях тимэктомии отмечена высокая подверженность бактериальной (Azar, 1964), вирусной и грибковой инфекциям (Mori с соавт., 1965), или отсутствие трофической функции лимфоцитов (Loutit, 1962). Сходство между РТПХ и wasting синдромом свидетельствует о возможности аутоиммунного механизма. De Vries с соавт. (1964) отметили, что тимэктомия не сразу приводит к лимфоидной аплазии, ей предшествует активное образование зародышевых центров, плазматизация, гипертрофия ретикулоэндотелиальных элементов, что может быть проявлением аутоиммунного процесса. В пользу этого положения свидетельствует относительно высокая частота аутоиммунных расстройств при различных клинических состояниях, связанных с иммунологической недостаточностью (Fudenberg с соавт., 1962; Schwartz, Costea, 1966). Отмечена высокая частота положительного теста Кумбса у тимэктомированных животных (De Vries с соавт., 1964). При неонатальном удалении центральной лимфоидной ткани (тимус и аппендикс) развивается аутоиммунное заболевание, характеризующееся гемолитической анемией с положительным тестом Кумбса, амилоидозом внутренних органов (Kellum с соавт., 1965; Sutherland с соавт., 1965). Отсутствие wasting синдрома у тимэктомированных животных, содержащихся в стерильных условиях, скорее отвергает, а не подтверждает инфекционную природу синдрома. Животные, содержащиеся в стерильных условиях, иммуно-логически инертны, пролиферативная активность в лимфоидных образованиях, исключая тимус, полностью отсутствует (Miller, Osoba, 1967). В условиях антигенной нагрузки и связанной с ней активным процессом пролиферации в периферической лимфоидной системе возможны мутации, нарушения дифференцировки, преимущественная пролиферация определенного клона клеток и т. д., не контролируемые в условиях тимэктомии. По-видимому, антигенная агрессия служит пусковым механизмом пролиферативного процесса, не управляемого тимусом, подобно тому как функциональная недостаточность лимфоидной системы у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом и связанная с ней предрасположенность к аллергическим заболеваниям проявляется при антигенной нагрузке, например, прививках, при различных инфекционных и вирусных заболеваниях (А. Д. Адо, 1965; Ю. Ф. Домбровская, 1968; И. М. Рцхиладзе, 1968). Обращает внимание сочетание различных аутоиммунных расстройств у одного индивидуума (Good, Kelly, 1962), а также возможность развития, например, аутоиммунной гемолитической анемии после тимэктомии у больных миастенией (Labouge, 1964), что свидетельствует об относительной легкости возникновения подобного рода заболеваний при ослаблении или извращении гомеостатического контроля со стороны тимуса. Вилочковая железа у взрослых функционально активна (И. С. Подосинников, Н. Н. Шабалова, 1966; Miller и др., 1967). При тимэктомии взрослых животных wasting синдром не развивается, отмечается медленное, но прогрессивное снижение популяции малых лимфоцитов в периферической крови и в тканях, подавление реакций замедленного типа и трансплантационного иммунитета (Taylor, 1965; Metcalf, 1965a). Процент wasting синдрома прогрессивно снижается при тимэктомии от первых суток до недельного возраста (иммуно-адаптивный период у грызунов), соответственно тем меньше нарушается иммунологическая реактивность, приближаясь к эффекту тимэктомии у взрослых (Miller, 1964). По-видимому, в течение постнатального периода у грызунов функциональная активность тимуса, максимальная в иммуноадаптивный период, создает определенный запас иммунологически компетентных клеток, число которых не восполняется в отсутствие гуморального фактора тимуса. Тимэктомия у молодых мышей линии NZB/BL с наследственно обусловленным аутоиммунным заболеванием, напоминающим системную красную волчанку у человека, и тимэктомия молодых мышей высоколейкозных линий не предотвращает развитие заболеваний (Howie, 1966; Law, 1950 и др.). Пересадка тимуса мышей NZB/BL другим линиям тимэктомированных мышей (Howie и др.), так же как и тимуса высоколейкозной линии, низколейкозной (Metcalf, 1961), приводит к развитию соответствующего заболевания. Это положение объяснялось продукцией «запрещенных клонов» тимусом от NZB/BL мышей, способных реагировать на собственные неизмененные антигены как внутри линии NZB/BL, так и в организме тимэктомированных реципиентов или безудержной пролиферацией клона клеток, берущего начало из тимуса высоколейкозных мышей. Однако пересадка тимуса, содержащегося в диффузионной камере от новорожденных NZB/BL мышей, 3-недельным мышам других линий, тимэктомированным при рождении, приводит к развитию заболевания, свойственного NZB/BL линии (Mosters, Spurling, 1967). Авторы предполагают, что гуморальный фактор тимуса способен регулировать не только количественные проявления иммунологической реактивности, но и качественные, в данном случае аутоиммунного типа. Goldstein с соавт. (1966, 1967) путем введения суспензии гомологичного тимуса в сочетании с адьювантом Фрейнда морским свинкам получили экспериментальный тимит с синдромом блокады нервно-мышечной передачи и образованием антител к скелетной мускулатуре, то есть синдромом, характерным для миастении человека. Морфологические изменения тимуса морских свинок соответствовали наиболее частому типу изменений, обнаруживаемых при миастении у человека, — гиперплазии с образованием зародышевых центров и наличием плазматических клеток (Goldstein с соавт., 1967), что послужило для авторов решающим фактором в попытке истолковать экспериментальный синдром миастении с точки зрения «запрещенных клонов», Не исключена возможность нарушения гуморального звена вилочковой железы в механизме развития аутоиммунного процесса как при экспериментальном синдроме миастении, так и при миастении у человека. Тимэктомия по поводу миастении эффективна в 50— 65% (Л. В. Догель, 1965; Simpson, 1958; и др.) и не оказывает влияния на течение лимфолейкоза у детей (С. В. Суркович с соавт., 1963, 1969). Тимус у взрослых животных не изменяется при подсадке изологичной ткани тимуса (Metcalf, 19656), селезенки (Metcalf, 1964а), при резекции селезенки и лимфатических узлов (Metcalf, 19646), оставаясь постоянным по своей митотической активности, весу, соотношению клеточной популяции к массе органа. На этом основании был сделан вывод об отсутствии регуляции по типу обратной связи между центральными лимфоидными образованиями (в частности, тимусом) и периферическими лимфоидными органами — селезенкой и лимфатическими узлами, регуляторной связи, присущей эндокринной системе. Недавними работами Kalpaktosoglou (1968) с соавторами показано, что неонатальное удаление селезенки приводит к существенным сдвигам в органе центральной регуляции иммунологических реакций. Тимус увеличивается в весе соответственно увеличению лимфоидной клеточности органа. Популяция малых лимфоцитов тимуса, получившая название тимоцитов, Сменяется на более крупные клетки, близкие по морфологии к средним лимфоцитам, изменяется лимфоидная популяция в периферической крови и в лимфоидных тканях.
Все это указывает на возможность изменения в неонатальном периоде функционального состояния тимуса в зависимости от процессов, происходящих в периферической лимфоидной системе, и в первую очередь в селезенке (например, усиленный процесс иммуногенеза, фагоцитоза и т. д.), что важно с точки зрения ранней иммунизации детей, детских инфекций и аллергизации в ранний постнатальный период.
Функциональное состояние тимуса и лимфоидной системы определяется эндокринными железами: корой надпочечников (А. А. Войткевич, 1959; Sininsky, 1967; Dougherty, 1960), половыми железами (Д. Г. Малкина, 1962), щитовидной (Д. Г. Малкина, 1963), а также высшими отделами регуляции эндокринной системы организма. Pierpaoli, Sorkin (1967) показано, что неонатальная тимэктомия у мышей приводит к изменению гипофиза — дегрануляции ацидофильных клеток в передней доле, а мыши, получавшие кроличью антигипофи-зарную сыворотку, погибают с явлениями отека, диарреи, с резкой атрофией или полным отсутствием тимуса. Авторами высказываются предположения о связи между гипофизом и тимусом посредством неизвестного гормона или другого неизвестного фактора. Участие вилочковой железы в регуляции иммунологических функций в организме несомненно. Относительно немногочисленные, но успешные попытки лечения больных с иммунологической недостаточностью, многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о гуморальной природе функциональной активности тимуса.
ЛИТЕРАТУРА
Адо А. Д. Педиатрия, 1965, № 7, с. 3.
Подосинников И. С, Шабалова Н. Н. Патол. физиол. и эксп. терапия, 1966, № 6, стр. 19.
Подосинников И. С. Тезисы XX конф. мол научн. работн. ЛПМИ, 1969.
Суркович С. В., Долецкий С. Д., Дульцин М. С, Кисляк Н. С, Махрнова Л. А., Каверзнева М. М. Педиатрия, 1969, № 5, с. 30.
Шабалов Н. П., Шабалова Н. Н., Подосинников И. С. Педиатрия, 1966, № 10, с. 75.
August С. S., Rosen F. S., Filler R. M., Jane way С. А., Morkowski В., Kay H. E. M. Lancet, 1968, 2, p. 1210.
Azar H. A. Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 1964, 116, 817.
Cleveland W. W., FogelB. J., Brown W. Т., Кау H. E M. Lancet, 1968a, v. 2, p. 1211.
Cleveland W. W., Fogel B. J., Kay H. E. M. J Clin. Invest., 1968b, v. 47, p. 20.
Cooper M. D, Peterson R. D. A., Good R. A. Nature, 1965, v. 205, p. 143.
Cooper M. D., Peterson R. D. A., South M. A., Gооd R. A. J. Exptl. Med., 1966a, v. 123, p. 75.
Cooper M. D., Gabrielsen A. E., Gооd R. A. Ann. Rev. Med., 1967, v. 18, p. 113.
Cunningham A. J. Nature, 1965, v. 207, p. 1106.
Dougherty T. F., Berliner M. L., Berliner D. L. Endocrinology, 1960, v. 66, p. 550.
Dalmasso A. P., Martinez C, Good R. A. Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1962, v. 110, p. 205.
Davies A J. S., Lenchars E., Wallis V., Merchant R., Elliott E. V.'Transplantation, 1967, v. 5, p. 222.
Good R. A., Peterson R. D. A., Gabrielsen A. E. Bull. Rheum. Dis., 1964, v. 15, p. 351.
Goldshein A. L., Slater F. D, White A. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1966, v. 56, p. 1010.
Goldstein G., Whittingam S. Lancet, 1966, v. 2, p. 315.
Idem, Clin. Exptl. Immunol., 1967, v. 2, p. 275.
Henry K. Clin. Exptl. Immunol, 1968, v. 3, p. 509.
Labauge R. Montpellier med., 1964, v. 64, № 2, p. 79.
Law L. W., Miller I. H. J. nat. Cancer Inst., 1950, v. 11, p. 253.
Lout it I. E., Lancet, 1962, v. 2, p. 1106.
Metcalf D., Sparrow N., Nakamura K., Ishidate M. Australian J. Exptl. Biol. Med. Sci., 1961, v. 39, p. 441.
Metcalf D. Transplantation, 1964a, v. 2, p. 387.
Idem. В кн.: «The Thymus in Immunobiology», New York, 1964, p. 150
Idem. Nature, 1965a, v. 208, p. 1336.
Idem. Ibid. 19656, v. 208, p. 87.
Miller J. F. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 99, p. 340.
Miller J. F., Grant G. A,, Rose F. J. С Nature, 1963, v. 199,. p. 920.
Miller J. F. Science, 1964, v. 144, p. 1544.
Miller J. F., Deburch P. M., Grant G. A. Nature, 1965a, v. 208, p. 1332.
Miller J. F., Оsoba D., Dukor P. Ann. N. Y. Acad. Sci., 19656, v. 124, p. 95.
Miller J. F., Оsoba D. Physiol. Rews., 1967, № 3, p. 437.
Mori R., Takeya R., Minamishima G., Tasaki T. Proc. Japan. Acad., 1965, v. 41, p. 975.
Mosters J. M., Spurling С L. Blood, 1967, v. 30, № 5, p. 569.
Osoba D. Science, 1965, v. 147, p. 289.
Parrott D. M. V., East I. В кн.: «The Thymus in Immunobiology», New York, 1964, p. 523.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +