И. О. ДАШКЕВИЧ, кандидат мед. наук Е. Т. КОССОВА, кандидат мед. наук Е. А. ЛАКОТКИНА Ленинградский научно-исследовательский институт детских инфекций
С открытием гетерогенной структуры многих ферментов появились новые возможности для исследования отдельных сторон метаболизма на молекулярном, субклеточном уровне. Среди имеющихся в организме множественных форм так называемых изоэнзимов или изоферментов наиболее детально изучены изоэнзимы лактатдегидрогеназы (ЛДГ)-фермента, участвующего в реакции последнего звена гликолиза (пируват - лактат). Под изоэнзимами понимают ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию, но различающиеся по физическим, химическим и иммунохимическим свойствам. Эти формы могут быть отделены друг от друга при помощи различных вариантов электрофореза, ионного обмена, адсорбции, гельфильтрации, фракционирования солями и т. д. Wieland, Pfleiderer (1957), Vessel, Beam (1958) и другие установили, что изоферменты ЛДГ находятся в организме человека и животных в виде 5 молекулярных форм, которые в порядке их электрофоретической подвижности (по направлению от анода к катоду) обозначают как ЛДГ1 ЛДГ2, ЛДГ3, ЛДГ4, ЛДГ5. MacKert, Moller (1959), Klaus (1967) и другие показали, что все 5 изоферментов содержатся в той или иной ткани в характерном для нее относительно постоянном процентном соотношении, то есть в каждой ткани имеется свойственный только ей спектр изоферментов. Так, ткани сердца, почек, эритроцитов характеризуются преобладанием ЛДГ1 и ЛДГ2, ткани печени и скелетных мышц, кожи — ЛДГ4 и ЛДГ5, ткани селезенки, поджелудочной железы, надпочечников, лимфатических узлов — ЛДГ3. По современным представлениям (Appella, MacKert, 1961; Cahn и др., 1962; MacKert, 1963), изоферменты ЛДГ являются тетрамерами, построенными из двух субъединиц — «Н» («heart») и «М» («muskle») (ЛДГ1 — НННН, ЛДГ2 — НННМ, ЛДГ3 — ННММ, ЛДГ4 — НМММ, ЛДГ5 — ММММ). «Н»-изоферменты характерны для тканей с преобладанием аэробного обмена (миокард, мозг и др.), а «М»-изоферменты — для тканей с анаэробным обменом (печень, скелетная мускулатура); некоторые ткани по своему спектру изоферментов ЛДГ занимают промежуточное положение (легкие). Наличие двух типов субъединиц ЛДГ («Н» и «М») имеет большое физиологическое значение в смысле регуляции клеточного метаболизма (Cahn, Kaplan, Levine, 1962). Распределение активности изоферментов в различных тканях может изменяться путем избирательного синтеза той или иной формы субъединиц в ответ на изменения соотношений аэробного и анаэробного метаболизма. Как показали исследования Jacey и Schaefer (1967), на синтез «М» субъединиц оказывают существенное влияние адренокортикоидные гормоны. При некоторых состояниях, когда в том или ином органе наблюдается деструкция тканей или нарушение проницаемости клеток, изоферменты поступают в кровь. Это и позволяет при помощи определения изоферментов ЛДГ сыворотки крови обнаружить органную локализацию повреждения. Кроме этого, спектр ЛДГ может отражать нарушение обменных процессов (Richard, 1963; Wilson, 1963). Изучение спектра ЛДГ проводилось рядом исследователей при разнообразных заболеваниях детей и взрослых. Особый интерес представляет изучение спектра изоэнзимов при аллергических состояних у детей. Ю. А. Юрков (1967) показал, что при приступах бронхиальной астмы и выраженной детской экземе в сыворотке крови явно увеличивается фракция ЛДГ3 и в меньшей степени — ЛДГ4 и ЛДГ5. В. П. Ветров (1969) также отмечает увеличение ЛДГ3 при обострениях кожных проявлений экссудативного диатеза у детей. Автор делает вывод, что увеличение фракций ЛДГ в сыворотке крови при кожной аллергии может быть связано с деструктивными изменениями со стороны кожи, увеличением проницаемости капилляров и как следствие этого — выходом в кровь изоферментов, характерных для эпидермиса и дермы.
В клинике прививочных реакций Ленинградского НИИ детских инфекций проводилось изучение патогенетических механизмов вакцинального процесса при прививках против оспы детям с аллергическим диатезом. Представлялось интересным выяснить возможность использования данных спектра изоферментов ЛДГ для оценки изменений в обмене веществ, могущих выявляться после проведения оспенной вакцинации.
Фракционирование ЛДГ проводилось по методу Helm'a (1962) в модификации И. М. Маркелова. Расчет субъединиц изоферментов производился по формуле Thorling и Iensen (1966). Под наблюдением находились 45 детей в возрасте от 2,5 до 4 лет, поступивших в клинику для оспенной вакцинации. 10 из них имели аллергические поражения кожи в виде нейродермита, экземы, рецидивирующих сыпей. 13 детей были с проявлениями респираторной аллергии, то есть страдали рецидивирующими респираторными заболеваниями с астматическим синдромом, вазомоторным насморком, рино-синусо - пневмопатией, 8 имели проявления как со стороны кожи, так и респираторного тракта (смешанная форма аллергии). Необходимо подчеркнуть, что все дети в момент поступления были практически здоровы, то есть имели минимальные проявления аллергических поражений или только соответствующие указания на наличие подобных процессов в анамнезе. 14 здоровых детей составили контрольную группу. Исследования проводили до прививки и в динамике вакцинального процесса. Прежде всего был изучен спектр изоферментов ЛДГ у детей с различным исходным состоянием до прививки. Полученные данные представлены в табл. 1. Из данных этой таблицы видно, что уже до прививки у детей с различным «фоном» спектр изоферментов не однообразен. Так, например, у детей с кожной аллергией наблюдалось достоверное увеличение активности ЛДГ4 (р<0,01) с одновременным нарастанием «М» субъединиц. У детей с респираторной и кожной аллергией отмечалась тенденция к нарастанию ЛДГ5. Что же касалось детей с «чистой» формой респираторной аллергии, то спектр изоферментов этой группы не отличался от такового здоровых детей. Сказанное выше можно иллюстрировать следующим наблюдением: Лена С, 3 лет 10 месяцев, поступила в клинику для проведения противооспенной вакцинации. Девочка не была привита в декретированные сроки из-за наличия выраженных кожных и респираторных проявлений. В течение последнего года перед вакцинацией была практически здорова. Спектр изоферментов ЛДГ Лены С. перед прививкой был следующим: ЛДГ1 — 32,2, ЛДГ2 —33,9, ЛДГ3 — 20,9, ЛДГ4 — 6,4 и ЛДГ5 — 1,6. Из этих данных видно, что спектр был отчетливо сдвинут в сторону катодных фракций, несмотря на отсутствие клинических проявлений аллергического диатеза. Дальнейшее изучение изоферментов ЛДГ в динамике показало, что в первые три дня после вакцинации не происходит существенных изменений в спектре изоэнзимов в сыворотке крови привитых, кроме детей с кожной аллергией, у которых отмечалась тенденция к увеличению ЛДГ3, с одновременным уменьшением ЛДГ4 и ЛДГ5-фракций. В разгар местной вакцинальной реакции (9—11-й день после прививки) более выраженные изменения наблюдались у детей с респираторной формой аллергии (отчетливое и достоверное увеличение ЛДГ3 — р<0,1) Изменений в содержании «М» субъединиц во все сроки наблюдения при неосложненном вакцинальном процессе не отмечалось. При присоединении осложнений спектр изоферментов в сыворотке крови изменялся. Так, у Аллы У., 1 года, поступившей в клинику на 9-й день после проведенной вакцинации с высокой температурой, в тяжелом состоянии, по поводу патологической реакции на вакцинацию оспы, протекавшей по типу энцефалопатии, в анамнезе имелись указания на периодически возникающие кожные аллергические поражения, однако прививка была проведена, когда ребенок практически был здоров. С 8-го дня прививки отмечалось развитие местной и общей реакции, на 9-й день отмечались высокая лихорадка и приступ клонических судорог. В клинике состояние ребенка в первые дни оставалось тяжелым, держалась высокая температура наряду с резко выраженной местной реакцией на прививку; со стороны центральной нервной системы патологических проявлений больше не отмечалось. Изучение изоферментов ЛДГ, проведенное при поступлении ребенка, выявило следующее: фракции ЛДГ3 и ЛДГ4 были увеличены по сравнению с таковыми на 9—11-й день после прививки здоровых детей. ... Вакцинация против оспы, помимо специфического действия, связанного с иммунологической перестройкой, оказывает влияние на организм в целом. Поэтому можно было бы ожидать значительных сдвигов в изоферментном спектре ЛДГ при нормальном вакцинальном процессе у детей-«аллергиков», в особенности в дни «стресса», когда активизируется действие адренало-кортикальной системы. Как выявили в опытах на животных Jacey и др. (1967), во время стресс-реакции нарастает уровень кортикоидов в крови и одновременно увеличивается синтез анаэробных субъединиц «М». Однако наши исследования показали, что имеется разница в исходных показателях ЛДГ-спектра у детей с аллергическим диатезом по сравнению со здоровыми даже в тех случаях, когда клинические проявления аллергии отсутствуют. Это свидетельствует, вероятно, о стойких сдвигах в межуточном обмене, свойственном аллергическому диатезу. Между тем при нормально протекающем вакцинальном процессе у этих детей происходят небольшие изменения в спектре изоферментов по сравнению с исходными данными (тенденция к увеличению ЛДГ3). Необходимо подчеркнуть, что все дети-«аллергики» были привиты в клинике на фоне активной гипосенсибилизирующей и общестимулирующей терапии, и часто под защитой специфического противооспенного гамма-глобулина, чем достигалось благополучное течение местного и общего процесса. Возможно, что именно поэтому существенных изменений в спектре ЛДГ не наблюдалось. Наличие осложнений, как правило, отмечалось у детей, привитых без соответствующей подготовки. Это вело к значительному сдвигу спектра изоферментов, свидетельствующему о глубоких нарушениях межуточного обмена веществ, с преобладанием анаэробных процессов, о чем свидетельствовало нарастание катодных фракций — ЛДГ3, ЛДГ4, ЛДГ5. Из приведенных данных вытекает, что спектр изоферментов ЛДГ у детей с аллергическим диатезом отличается от такового здоровых детей увеличением содержания катодных фракций, свидетельствующих о преобладании анаэробного типа обмена веществ. При неосложненном вакцинальном процессе у детей с аллергическим диатезом, привитых после проведенной подготовки, спектр изоферментов выявляет лишь небольшой сдвиг в сторону ЛДГ3 на 3—4-й и 9—11-й дни после прививки. В случаях, когда в поствакцинальном периоде возникали осложнения, отмечались значительные изменения межуточного обмена, с превалированием анаэробных процессов, о чем свидетельствовало заметное нарастание катодных фракций изоферментов ЛДГ и «М» субъединиц. Изучение спектра изоферментов ЛДГ может быть использовано как дополнительный тест для оценки общего состояния ребенка и более строгого отбора перед вакцинацией, а также для оценки тяжести и особенностей поствакцинальных осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
Ветров В. П. Педиатрия, 1969,6,49. Маркелов И. М. Лаб. дело, 1966, 12, 707.
Юрков Ю. А. Материалы IX Всесоюзного съезда детских врачей, Тбилиси, 1967.
Арpellа Е., MacKert С. L. Bioch., Biophysic. Res. corum., 1961, 6, 171.
Сahn R. D., Kaplan N. O., Levine L., Z welling E. Science, 1962, 136, 962.
Helm H. J. Clin. Chim. Acta, 1962, 7, 124.
Iensen K. Acta pathol. et microbiol. Scand., 1967, 70, 2, 196.
Jacey M. J., Shaefer K. E. Am. J. Physiol., 1967, 212, 859.
MacKert С L., Mo Her F. Proc. nat. Acad. Sci. Wash., 1959. 45, 753.
MacKert С L. Science, 1963, 140, 1329.
Richard G. Ann. Soc. roy. Sci. med. nat. Brux., 1963, 16, 107.
Thorling E. В., Iensen K. Acta pathol. et. microb. Scand., 1966, 66, 426.
Vessel E. S, Beam A. G. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1958, 75, 286.
Wieland Т., Pfleiderer G. Bioch. Z., 1957, 329, 112.
Wilson A., Cahn R., Кaplan N. Nature, 1963, 197, 331.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.