А. А. ПРИХОДЧЕНКО, Н. Г. ОДИНЦОВА Кафедра факультетской педиатрии (зав. кафедрой — проф. А. Ф. Смышляева) Томского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института. Ревматологическая лаборатория (зав. лабораторией — В. П. Лазовой) Новосибирского
медицинского института. Новосибирский городской кожно-венерологический диспансер (главный врач — И. А. Измайлова)
Вопросы патогенеза аллергических реакций остаются во многом неразрешенными. Значительная роль в развитии этих заболеваний отводится генетическим факторам, что объясняет большой интерес ряда отечественных и зарубежных авторов к семейным заболеваниям аллергией (Л. Е. Волович, Н. П. Соколов, G. Kummerer, E. Rudzki). Нами обследовано 45 семей, где пробандом был ребенок с каким-либо проявлением экссудативно-катарального диатеза или взрослый, страдающий аллергическим заболеванием. Наличие аллергии выявлено в четырех поколениях в 4 семьях, в трех поколениях — в 16 семьях, в двух поколениях — в 14 семьях. В 11 семьях родители были клинически здоровы, а дети страдали аллергическими заболеваниями. Мальчики и девочки заболевали в равной степени. Анализ родословных позволяет заключить, что предрасположение к аллергии наследуется по доминантному типу. Использование методов пробандов Вайнберга составило отношение больных детей к здоровым как 1,064 к 1. Причем наследуется не определенное заболевание, как, например, экзема или крапивница, а аллергический диатез, который представляет собой почву для самых разнообразных фенотипических проявлений аллергии. Так, в одной семье могли встречаться сенная лихорадка, пищевая аллергия (непереносимость клубники), нейродермит, мигрень, крапивница, идиопатическая эозинофилия.
Клинико-генеалогическое изучение аллергии помогает установить роль генотипа в развитии заболевания, но не раскрывает пути, за счет которых передается предрасположенность к аллергии вообще и к аутоиммунным заболеваниям в частности, основным механизмом которых является гиперчувствительность замедленного типа, осуществляемая сенсибилизированными клетками лимфоидной природы, в основном лимфоцитами. Гуморальные факторы при этом играют второстепенную роль. При помощи иммунных лимфоцитов осуществляется перенос гиперчувствительности замедленного типа у животных и людей (К. Landsteiner, M. W. Chase, G. Наgerman). С успехом проделаны работы по переносу экзематозной аллергии при помощи лейкоцитарной взвеси (R. L. Ваеr с соавторами) и чистой популяции лимфоцитов (Н. Haxthausen). Обработка иммунных лимфоцитов в культуре ткани специфическими антигенами дает трансформацию их в бластные формы. N. Hashem с соавторами, изучая аутоиммунный компонент в патогенезе детской экземы, использовал экстракт аутологичной кожи для получения лимфоцитарной бластной реакции в культуре ткани. Но, как справедливо указывает Р. В. Петров, подобная процедура предполагает введение в культуру «так или иначе обработанных препаратов, изменивших специфичность антигенов с приобретением элементов чужеродности», что вызывает известную ответную реакцию лимфоцитов в виде трансформации в иммунобласты. S. M. Sabesin с соавторами указывает на возможность «спонтанной» трансформации лимфоцитов в большие гипербазофильные бластоподобные клетки. В задачу данного исследования входило выявление процента трансформированных в бластные клетки лимфоцитов в культуре ткани у детей с проявлениями экссудативно-катарального диатеза и у их родителей.
Методика
К цельной крови, взятой у исследуемого из вены натощак в количестве от 5 до 10 мл в стерильную пробирку с гепарином, добавляли желатины для осаждения эритроцитов. Пробирку помещали на 1 час в термостат при 37° С. Супернатант в результате осаждения эритроцитов отсасывали и разводили средой Игла, так, чтобы в 1 мл среды содержалось не менее 1—2 млн лейкоцитов. Подсчет лейкоцитов производили в камере Горяева. Содержимое пробирки разливали в пенициллиновые флаконы по 2 мл, продували остаточным воздухом из легких, закупоривали резиновой пробкой. Культуру лейкоцитов инкубировали при 37° С. Никаких антигенных стимулянтов не добавляли. Содержимое флаконов исследовали через 3—5 суток от начала инкубации. Культуру центрифугировали в течение 5 минут при 800 оборотах в минуту, надосадочную жидкость удаляли, осадок суспензировали, из суспензии, по обычным правилам приготовления мазка периферической крови, делали 4—5 препаратов, в которых подсчитывали количество бластов на 1000 лимфоцитов. Бластами считали клетки с размерами 12—40 м, с базофильной цитоплазмой, окружающей бледно окрашенное ядро с нежным строением хроматина и наличием в нем нуклеол. В некоторых культурах лейкоцитов от больных людей наблюдались митозы клеток.
Результаты
Для обследования были подобраны 20 семей: 10 семей с разнополыми детьми в количестве не менее двух человек, родословные которых не указывали на наличие аллергии, и 10 семей с аналогичным числом детей, где матери страдали различными аллергическими заболеваниями, а у детей были проявления экссудативно-катарального диатеза. ... Для обработки полученных данных, кроме оценки разности средних, использовался метод вычисления коэффициента корреляции с целью установления связи между полученными процентами бластных клеток у больных матерей и у их детей, страдающих различными проявлениями экссудативно-катарального диатеза. Как видно из представленной таблицы, возраст и пол не оказывают существенного влияния на спонтанную трансформацию лимфоцитов в культуре ткани больных аллергией с отягощенной наследственностью. В то же время с высокой степенью достоверности получена разница между трансформацией лимфоцитов в здоровых и больных семьях. Полученные положительные коэффициенты корреляции спонтанной трансформации лимфоцитов между больными матерями и их больными детьми с достаточной степенью достоверности указывают на связь этих признаков у данных категорий родственников.
Тот факт, что в культуре ткани лишь незначительная часть лимфоцитов оказывается способной трансформироваться в бластные клетки, показывает, что такой способностью обладает только определенная популяция, клон лимфоцитов. L. Berman указывает, что спонтанная трансформация может зависеть от иммунологического или лимфо-пролиферативного статуса культивируемых клеток. Увеличение числа бластных клеток в культурах от больных, страдающих различными аутоиммунными заболеваниями, вероятно, указывает на наличие антигенной стимуляции in vivo, воздействующей на определенный лимфоцитар-ный клон, возможно, ответственный за поражение органов и систем. По Бернету, эти «запрещенные клоны» могут образовываться в организме за счет мутации соматических (лимфоидных) клеток. Являясь иммунологически «агрессивными» по отношению к нормальным антигенам хозяйского организма, они вызывают деструкцию тканей и органов по типу реакции «трансплантат против хозяина», вызывая болезнь рант. Клинически эта болезнь характеризуется у животных отставанием в весе, общим недоразвитием, наличием клеточного химеризма, спленомегалией и гистологическими изменениями кожи экзематозного характера. Болезнь рант возникает при введении генетически чужеродных лимфоцитов (от родителей) новорожденным животным. Агрессия мутантных клонов возможна при нарушении гомеостатического контроля, сохраняющего целостность организма, и при наличии достаточного числа мутантных лимфоцитов (Р. В. Петров). Возможно, что сила гомеостатического контроля обусловлена генотипом. Определенное влияние генотипа на развитие аутоиммунных заболеваний показано рядом авторов. Наиболее интересные опыты в этом смысле проводятся Ф. Бернетом и сотрудниками на высокоинбредной линии мышей NZB. Эта линия характеризуется тем, что в возрасте нескольких месяцев у всех особей постоянно развивается аутоиммунная гемолитическая анемия. Есть все основания полагать, что анемия связана с появлением и накоплением в тимусе «запрещенных» клонов клеток, которые выселяются в лимфоидную систему и осуществляют агрессию против эритроцитов. Введение селезеночных клеток мышей с развившимся аутоиммунным процессом более молодым животным без анемии приводит к быстрому развитию анемии задолго до положенного срока. Наследование предрасположения к аллергии вообще и к аутоиммунным заболеваниям в частности указывает на то, что возможность развития этих заболеваний детерминирована генотипом, при этом можно думать, что наследуется или нарушение регулирующей способности гомеостатического механизма, становящегося не способным элиминировать мутантные клоны лимфоидных клеток, или же наследуется способность к образованию «запрещенных клонов», агрессивных по отношению к нормальным антигенам организма. Возможно сочетание обоих вариантов. Получение нами положительной корреляции трансформации лимфоцитов в культуре ткани между больными матерями и их больными детьми еще не указывает на причину связи, но в совокупности с клинико-генеалогическим изучением аллергии указывает на возможную зависимость определенного состояния лимфоидной ткани при аутоиммунных заболеваниях от генотипических особенностей организма. В сравниваемых группах не исключено влияние материнского организма на плод в период его внутриутробного развития. Дальнейшие исследования наследования по отцам смогут, вероятно, устранить этот недостаток.
Выводы
1. Предрасположение к аллергии наследуется по доминантному типу.
2. Спонтанная трансформация лимфоцитов в культуре ткани является отражением иммунологического конфликта в организме больных, страдающих аутоиммунными заболеваниями. Данный признак обнаруживает положительную корреляцию у больных матерей и их детей.
ЛИТЕРАТУРА
Волович Л. Е. Вестник дерматологии и венерологии, 1966, 2, 75. Петров Р. В. Введение в неинфекционную иммунологию, изд. «Наука», Сибирское отделение, Новосибирск, 1968.
Соколов Н. П. Наследственные болезни человека, изд. «Медицина», М., 1965.
Berman L. J. of experimental pathology, 1966, v. 15, 1084—1089.
Вurnet F. M. The integriti of the body, Harward University Press, Cambrudge, 1962, русский перевод Ф. Вернет, Целостность организма и иммунитет, изд. «Мир», 1965.
Chase M. W. Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1945, 59, 134.
Hash em N., Sedlis E., Hirschhorn K., Holt L. E. The Lancet, 1963, v. 2, 269—270.
Hirschhorn K., Kolodny R. L., Hashem N, Bach F. The Lancet, 1963, v. II, № 7302, 305—306.
Kiimmerer G. Аллергические диатезы и аллергические заболевания, М., 1936.
Landsteiner К., Chase M. W. J. exp. med., 1940, 71, 237.
Rudzki E. Аллергия в 5 поколениях как доминантный признак, 1964, 7, 4, 159—160.
Sabesin S. M. The Lancet, 1965, 2, № 7406, p. 1294—1295.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.